[发明专利]用于筛选具有增加受疟原虫属原生动物寄生虫感染的红血球细胞刚性的能力的化合物的方法，用于过滤红血球细胞的方法，及它们的应用

摘要

本发明涉及筛选能增加受疟原虫属原生动物具体为热带疟原虫(Plasmodium falciparum)的寄生虫感染的红血球细胞(RBC)刚性的化合物的方法。本发明还涉及过滤RBC的方法，其能在过滤单元中使具有异常具体为降低的变形能力的RBC保留，以此代替脾过滤功能。所述方法具体为分离和/或检测疟原虫感染RBC或与由来自患者的血液样本的获得或遗传性球形红细胞性贫血有关的红细胞，或体外分析患者的脾功能。本发明还涉及所述方法的应用，用于筛选可以选择性与iRBC相互作用或者选择性与环状-iRBC相互作用，并且适合于增加其刚性的化合物，或者涉及所述方法用于过滤RBC，分离和/或检测具有异常并且特别是降低的变形能力的RBC的应用。这种新过滤方法还易于自动化，并且允许进行粘结RBC的清除或浓缩，在遗传或后天的RBC异常(包括疟疾)中具有广泛的实验和医疗应用。

主权项

筛选能增加受疟原虫属原生动物寄生虫感染的红血球细胞(RBC)刚性的化合物的方法，所述方法包含下述步骤或由下述步骤组成：a)培育受所述寄生虫感染的RBC，并可选地和单独地培育未感染RBC，每种培育均在存在和不存在待测试化合物的情况下进行，其中测试所述化合物增加且具体为选择性增加受感染RBC(iRBC)的刚性的能力；和，b)测定在存在所述化合物的情况下培育的一种或几种iRBC的变形能力，和不存在所述化合物的情况下培育的一种或几种iRBC的变形能力；和，c)可选地，测量在存在所述化合物的情况下一种或几种未感染RBC的变形能力，和不存在所述化合物的情况下一种或几种未感染RBC的变形能力，其中与在不存在相同化合物的情况下培育的iRBC相比，在存在化合物的情况下培育的iRBC的变形能力下降至少5％，优选至少10％，并且更优选至少15％，则表明所述化合物能增加iRBC的刚性。