[发明专利]评估肝酶诱导的工具和方法

摘要

本发明涉及化合物风险分级的毒理学评估领域。具体来说，本发明涉及诊断诱导肝酶的化合物的病理前作用的方法。其还涉及测定化合物能否在受试者中通过酶诱导对肝脏表现出病理前作用的方法和鉴别用来治疗肝酶诱导的病理前作用的药物的方法。而且，本发明涉及包含至少5种分析物的特征值的数据集、包含所述数据集的数据存储介质以及诊断肝酶诱导的病理前作用的系统和设备。最后，本发明还涉及分析物组或用于其测定的工具在制备用来诊断受试者肝酶诱导的病理前作用的诊断设备或组合物中的用途。对于每种性别，公开了不同的代谢组模式，即不同组别的分析物。肝酶诱导标记物主要选自游离脂肪酸，但还包括各种磷脂酰胆碱、半乳糖、3-和5-甲氧基鞘氨醇、胆固醇、苏糖酸、1，2-二油酰基-sn-甘油基-3-磷脂酰基-L-丝氨酸、甘油、磷酸甘油酯、十二醇、肌醇-2-单磷酸酯。

主权项

诊断肝酶诱导的方法，该方法包括：(a)在疑似患有肝酶诱导的雄性受试者的测试样品中测定至少5种下列分析物的量：硬脂酸(C18:0)、半乳糖、二十四烷酸(C24:0)、山嵛酸(C22:0)、神经酸(C24:1)、3‑和5‑甲氧基鞘氨醇、胆固醇、苏糖酸、磷脂酰胆碱(C18:0/C18:2)、1，2‑二油酰基‑sn‑甘油基‑3‑磷脂酰基‑L‑丝氨酸、二十碳五烯酸、磷脂酰胆碱(C18:0/C22:6)，或者在疑似患有肝酶诱导的雌性受试者的测试样品中测定至少5种下列分析物的量：甘油、棕榈酸(C16:0)、亚油酸(C18：顺式[9，12]2)、硬脂酸(C18:0)、花生四烯酸(C20：顺式‑[5，8，11，14]4)、二十二碳六烯酸(C22：顺式[4，7，10，13，16，19]6)、胆固醇、磷酸甘油酯、半乳糖、二十四烷酸(C24:0)、十二醇、十七酸(C17:0)、花生酸(C20:0)、肌醇‑2‑单磷酸酯、山嵛酸(C22:0)、神经酸(C24:1)、γ‑亚麻酸(C18：顺式[6，9，12]3)、3‑和5‑甲氧基鞘氨醇、苏糖酸、磷脂酰胆碱(C18:2、C20:4)、磷脂酰胆碱(C18:0/C18:2)，和(b)将在步骤(a)中测定的量与参考值进行比较，从而诊断肝酶诱导。