[发明专利]新的HSP90抑制性咔唑衍生物和含有该咔唑衍生物的组合物及其用途

摘要

本发明涉及用作药物的新的式(I)物质：其中Het代表任选被一个或多个基团R1或R’1所取代的杂环；R选自式(II)，其中R1和/或R’1选自H、卤素、CF₃、硝基、氰基、烷基、羟基、巯基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、苯基烷氧基、烷基硫基、游离形式的或与烷基酯化的羧基、羧酰胺、CO-NH(烷基)、CON(烷基)₂、NH-CO-烷基、磺酰胺、NH-SO₂-烷基、S(O)₂-NH烷基和S(O₂)-N(烷基)₂，所有这些基团任选被取代；W₁、W₂和W₃独立地为CH或N；X代表O、S、NR2、C(O)、S(O)或S(O)₂基团；Z代表任选被取代的H、HaI、-O-R2或-NH-R2，其中R2为H、烷基、环烷基和杂环烷基；以及这些物质的所有异构体形式及其盐。

主权项

1.式(I)产物其中：Het代表单环或双环的、芳香的或部分不饱和的杂环-二氢或四氢型-，其具有5至11个环成员，含有1至4个选自N、O或S的杂原子，任选被一个或多个可以相同或不同的如下所述的基团R1或R’1所取代，R选自其中R1和/或R’1可以是相同或不同的，并且选自H、卤素、CF₃、硝基、氰基、烷基、羟基、巯基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、苯基烷氧基、烷基硫基、游离形式的或与烷基酯化的羧基、羧酰胺、CO-NH(烷基)、CON(烷基)₂、NH-CO-烷基、磺酰胺、NH-SO₂-烷基、S(O)₂-NH烷基和S(O₂)-N(烷基)₂，所有的烷基、烷氧基和烷基硫基本身任选被一个或多个可以相同或不同的选自以下的基团所取代：卤素、羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基；W1、W2和W3独立地代表CH或N；X代表氧原子或硫原子，或NR2、C(O)、S(O)或S(O)₂基团；Z代表氢原子或卤素原子或-O-R2基团或-NH-R2基团，其中：R2代表氢原子或C₁-C₆烷基基团，或C₃-C₈环烷基基团或C₃-C₁₀杂环烷基基团，其为单环或双环的；这些烷基、环烷基和杂环烷基基团任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团所取代：--O-PO₃H₂、O-PO₃Na₂、-O-SO₃H₂、-O-SO₃Na₂、-O-CH₂-PO₃H₂、-O-CH₂-PO₃Na₂、O-CO-丙氨酸、O-CO-丝氨酸、O-CO-赖氨酸、O-CO-精氨酸、O-CO-甘氨酸-赖氨酸、-O-CO-丙氨酸-赖氨酸；-卤素，羟基；巯基；氨基；羧酰胺(CONH₂)；羧基；-杂环烷基，例如氮丙啶基；氮杂环丁烷基；氧杂环丁烷基；四氢呋喃基；哌啶基；四氢吡喃基；哌嗪基；烷基哌嗪基；吡咯烷基；吗啉基；高哌啶基；高哌嗪基；奎宁环基；环烷基，杂芳基；与烷基基团酯化的羧基；CO-NH(烷基)；-O-CO-烷基，-NH-CO-烷基；烷基；烷氧基；羟基烷氧基；烷基硫基；烷基氨基；二烷基氨基；在所有这些基团中，所述烷基、烷氧基和烷基硫基基团本身任选被以下所取代：羟基、巯基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、CO₂烷基、NHCO₂烷基；氮杂环丁烷基，氧杂环丁烷基，吡咯烷基，四氢呋喃基，哌啶基，四氢吡喃基，哌嗪基，吗啉基，高哌啶基，高哌嗪基或奎宁环基基团；在所有这些基团中，所有的环状基团，环烷基、杂环烷基和杂芳基基团本身任选被一个或多个相同或不同的选自下列的基团所取代：羟基、烷基、烷氧基、CH₂OH、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、CO₂烷基或NHCO₂烷基基团；所述式(I)产物为其所有可能的互变异构体和同分异构体形式：外消旋体、对映异构体和非对映异构体，以及式(I)产物与无机酸或有机酸或者与无机碱或有机碱的加成盐，以及式(I)产物的前药。