[发明专利]基于酯的肽前药

摘要

本发明提供了生物活性多肽的前药制剂，其中该生物活性多肽被通过酯键的二肽与该生物活性多肽的连接所修饰。在本文某些实施方案中公开的前药延长的半衰期为至少1.5小时(例如，至少10小时)，更通常大于20小时且小于70小时，并且在生理条件下通过由化学不稳定性驱动的非酶促反应转化为活性形式。

主权项

1.前药，包含通式I的一般结构：其中R₃选自NH₂、氨基酸序列和R₄为-OH、NH₂或氨基酸序列；R₁₀选自H、C₁-C₄烷基和(CH₂)_n(C₆-C₁₀芳基)；W为C₆-C₁₀芳基或键；n为0至3的整数；R₁₂为-OH、H或R₁和R₂独立地选自H、C₁-C₄烷基、(C₁-C₄烷基)OH、(C₁-C₄烷基)SH、(C₂-C₃烷基)SCH₃、(C₁-C₄烷基)CONH₂、(C₁-C₄烷基)COOH、(C₁-C₄烷基)NH₂、(C₁-C₄烷基)NHC(NH₂⁺)NH₂、(C₄-C₆)环烷基、(C₀-C₄烷基)(C₆-C₁₀芳基)R₉和CH₂(C₅-C₉杂芳基)；R₅为OH或NH₂；R₉＝C₁-C₄烷基、NH₂或OH；且R₇为-O-氨基酸或O，其条件是，当R₁₂为时，R₃不是并且进一步的条件是，当R₃为NH₂或氨基酸序列时，R₁₂为