[发明专利]蛋白激酶抑制剂及其应用

摘要

本发明公开了苯并萘啶衍生化合物及其类似物、含该类化合物的药物组合物和制备该类化合物的方法。该类化合物可用于治疗可以用激酶信号传导抑制、调节或调控治疗的疾病。

主权项

1.式I所示化合物其中W选自卤素、芳基烷基、杂环烷基、氧、羟基、巯基、S(O)mZ，S(O)m芳基、S(O)m杂环、Z、OZ、芳氧基、杂环氧基、烷氧基或NRR’；Q根据价键要求可以为N或NHX选自N或[N⁺-O^-]；-----表示存在一根单键或双键；R¹，R²，R³，R⁴，R⁵和R⁶独立地选自氢、Hal、Z、OZ、Oar、Ohet、OH、NRR’、Ar、Ar-alk、Het、Het-alk、S(O)_mZ，S(O)_mAr、S(O)_mHet、C(O)_mOR、NRC(O)_mR’、NRSO₂R’、NRC(O)_mNR’、(CH₂)_nOZ或C(O)NRR’；R和R’独立地选自氢、Z、Ar、Ar-alk、Het、Het-alk、OZ、Oar、S(O)_mZ、S(O)_mAr或S(O)_mHet；Z表示含1-10个碳原子的直链或含有支链的烷基，其中1-7个氢原子可被F、Cl和/或Br取代，和/或其中一个或两个非相邻亚甲基可被氧、氮、NH、硫、亚砜基、砜基，和/或亚乙烯基所取代，或含有3-7个碳原子的环烷基；Ar表示苯基、萘基或联二苯基，其中任一基团可不含取代基或被卤素、Z、OR、N(R)₂、硫醚基、硝基、氰基、羧酸酯基、CON(R₂)、NRCOOZ、NRSO₂Z、SO₂N(R)₂，S(O)mZ、CO-杂环基、杂环基、O[C(R)₂]nN(R)、O[C(R)₂]n杂环基、NHCOOZ、NHCON(R)₂、NHCOO[C(R)₂]nN(R)₂、NHCOO[C(R₂)]p杂环基、NHCONH[C(R₂)]nN(R)₂、NHCOO[C(R)₂]p杂环基、NHCONH[C(R)₂]nN(R)₂、NHCONH[C(R)₂]p杂环基、OCONH[C(R₂)]nN(R)₂、OCONH[C(R₂)]n杂环基、甲醛基和/或COZ基团单取代、双取代或三取代；Hal表示卤素，优选氯、溴、碘或氟；Het独立地表示一种含有1至4个氮、氧和/或硫原子的单环、双环或三环饱和、非饱和或芳香化杂环基团，可不含取代基或被Hal、Z、OR、(CH₂)_pN(R)₂、SR、NO₂、CN、COOR、CON(R)₂、O[C(R)₂]_nN(R)、O[C(R)₂]_nHet¹、NHCOOZ、NHCON(R)₂、NHCOO[C(R)₂]_nN(R)₂、NHCOO[C(R)₂]_nHet、NHCONH[C(R)₂]_nN(R)₂、NHCONH[C(R)₂]_nHet、OCONH[C(R)₂]_nN(R)₂、OCONH[C(R)₂]_nHet、NRCOZ、NRSO₂Z、SO₂N(R)₂、S(O)_mZ、CO-Het、CHO、COZ、＝S、＝NH、＝NZ、氧(-O^-)和/或＝O(羰基氧)基团单取代、双取代和三取代；alk表示含1-10个碳原子的支链或直链亚烷基，其中1-7个氢原子可被氟、氯和/或溴取代，和/或其中一个或两个非相邻CH₂基团可被氧、硫、亚砜基、砜基、NH、NZ、亚乙烯基和/或亚炔基取代，且可被卤素、烷氧基、硫醚基、芳基和/或＝O基取代；m表示数字0、1或2；n表示数字0、1、2、3、4、5或6；p表示数字0、1、2、3或4；且其中R¹-R⁶中至少一个不是H，及其药学上可接受的前药、衍生物、溶剂化物、盐、互变异构体和立体异构体，包括其所有比例的混合物。