[发明专利]蛋白激酶抑制剂及其用途

摘要

本发明公开了如以下通式I所示的化合物：式中，W¹是CR⁸或N，W²是-C-C≡C-Ar；或者W¹是-C-C≡C-Ar，W²是CR⁸或N；Y是-S-、-O-、-NH-或-NHCH₂-；X是N或N⁺-O^-；本发明一方面提供如通式I所示的新颖化合物，它们可用于治疗过度增殖性疾病和炎症疾病。具体地，本发明的化合物是蛋白激酶抑制剂。因此，本发明第一方面提供如通式I所示的化合物及其药学上可接受的盐和具有药学活性的衍生物，它们可用治疗需要抑制蛋白激酶的受试者。通式中各变量的定义和特定定义如说明书中所描述。

主权项

1.如以下通式所示的化合物或其药学上可接受的盐：式中：W¹是CR⁸或N，W²是-C-C≡C-Ar；或者W¹是-C-C≡C-Ar，W²是CR⁸或N；Y是-S-、-O-、-NH-或-NHCH₂-；X是N或N⁺-O^-；代表单键或双键；Ar是芳基、碳环基、杂芳基或杂环基；其中所述芳基和杂芳基任选地和独立地被最多4个以R³表示的基团取代，所述碳环基和杂环基任选地和独立地被最多4个以R⁴表示的基团取代；R¹和R²独立地选自H、卤素、氰基、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₁-C₆)烷氧基、(C₃-C₈)环烷基、5-10元杂环烷基、-C(O)OR⁵、-C(O)R⁵、-OC(O)R⁵、-C(O)NR⁵R⁶、-NR⁵C(O)NR⁵R⁶、-NR⁵C(O)OR⁵、-NR⁵C(O)R⁵、-NR⁵C(S)NR⁵R⁶、-S(O)_pNR⁵R⁶、-NR⁵R⁶、-S(O)_pR⁵、-NR⁵S(O)_pR⁵，其中所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基和杂环烷基各自是取代的或未取代的；或者R¹和R²可与它们的介于其间的原子一起形成取代的或未取代的(C₅-C₆)环烷基环；p是0至2的整数；每个R³独立地是：i)卤素、-X₁-OH、-X₁-CN、-X₁-OR¹⁰、-X₁-CO₂R¹⁰、-X₁-NR¹⁰C(O)N(R¹⁰)₂、-X₁-NR¹⁰C(S)N(R¹⁰)₂、-X₁-NR¹⁰CO₂R¹⁰、-X₁-COR¹⁰、-X₁-N(R¹⁰)₂、-X₁-N⁺(R¹⁰)₃、-X₁-OCOR¹⁰、-X₁-SO₂N(R¹⁰)₂、-X₁-S(O)_nR¹⁰、-X₁-NR¹⁰S(O)_nR¹⁰、-X₁-NR¹⁰COR¹⁰、-X₁-OC(O)N(R¹⁰)₂、-X₁-CON(R¹⁰)₂或-X₁-NR¹⁰CO₂R¹⁰；或者ii)(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)卤代烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)卤代烯基、(C₂-C₆)炔基或(C₂-C₆)卤代炔基；或者iii)芳基、芳烷基、芳氧基、杂芳基、杂芳烷基或杂芳氧基，它们各自任选地和独立地被最多3个以下基团取代：卤素、-CN、-OH、-NH₂、-NH(C₁-C₆)烷基、-N((C₁-C₆)烷基)₂、(C₁-C₆)烷基、卤代(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷氧基、卤代(C₁-C₆)烷氧基、(C₁-C₆)烷氧基羰基、-CONH₂、-CONH(C₁-C₆)烷基、-CON((C₁-C₆)烷基)₂、-CO(C₁-C₆)烷基或-CO₂H；或者iv)碳环基或杂环基，它们各自任选地和独立地被最多3个以下基团取代：卤素、-CN、-OH、-NH₂、-NH(C₁-C₆)烷基、-N((C₁-C₆)烷基)₂、(C₁-C₆)烷基、卤代(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷氧基、卤代(C₁-C₆)烷氧基、(C₁-C₆)烷氧基羰基、-CONH₂、-CONH(C₁-C₆)烷基、-CON((C₁-C₆)烷基)₂、-CO(C₁-C₆)烷基、-CO₂H、芳基、杂芳基、氧和硫代；每个X₁独立地是共价键、(C₁-C₆)亚烷基，(C₁-C₆)亚烯基或(C₁-C₆)亚炔基；每个R⁴独立地是以R³表示的基团、氧和硫代；n是0至2的整数；每个R⁵和R⁶独立地选自H、(C₁-C₄)烷基、(C₃-C₈)环烷基或苯基；其中所述烷基、环烷基和苯基任选地和独立地被卤素、-CN、-OH、-NH₂、-OCF₃、-OMe或(C₁-C₃)烷基取代；R⁷和R⁸独立地是H、卤素、氰基、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、-OR⁵、(C₃-C₈)环烷基、5-10元杂环烷基、-C(O)OR⁵、-C(O)R⁵、-OC(O)R⁵、-C(O)NR⁵R⁶、-NR⁵C(O)NR⁵R⁶、-NR⁵C(O)OR⁵、-NR⁵C(O)R⁵、-NR⁵C(S)NR⁵R⁶、-S(O)_pNR⁵R⁶、-NR⁵R⁶、-SR⁵、-NR⁵S(O)_pR⁵，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基和杂环烷基各自是取代的或未取代的；每个R¹⁰独立地是H、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₃-C₈)环烷基、5-10元杂环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基；其中所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基任选地和独立地被卤素、-CN、-OH、-NH₂、-NH(C₁-C₃)烷基、-N((C₁-C₃)烷基)₂、-CONH₂、-CONH(C₁-C₃)烷基、-CON((C₁-C₃)烷基)₂、-CO(C₁-C₃)烷基、-CO₂H、(C₁-C₃)烷基、(C₁-C₃)卤代烷基、(C₁-C₃)烷氧基、(C₁-C₃)卤代烷基、(C₁-C₃)卤代烷氧基、(C₁-C₃)烷氧基羰基、(C₃-C₇)环烷基或苯基取代。