[发明专利]一种合成(R)-3-哌啶乙酸乙酯盐酸盐的方法

摘要

本发明涉及一种用于合成(R)-3-哌啶乙酸乙酯盐酸盐的方法。以3-吡啶乙酸盐酸盐为原料，经酯化，成季铵盐，Pd/C/H2还原，L-(+)-扁桃酸拆分及成盐酸盐，总共五步反应得到光学纯度达到99％以上，微吸潮，便于储存的目标产物(R)-3-哌啶乙酸乙酯盐酸盐。本发明具有高选择性，高收率，低成本，操作及纯化方法简便、经济效益好，更适合工业化生产的优点。

主权项

1.一种合成(R)-3-哌啶乙酸乙酯盐酸盐的方法，其特征在于：A，氯化(N-苄基)-3-吡啶乙酸乙酯铵盐(III)的合成先按照3-吡啶乙酸乙酯(II)∶苄氯＝1∶1～3摩尔量取，然后室温条件下，将3-吡啶乙酸乙酯(II)溶于8～10体积的乙腈中，搅拌下滴加苄氯，滴加完后，加热80～90℃回流10～16h，冷却至室温，旋干溶剂，得大量黄色固体产物，用乙醚洗掉产物中残留的苄氯，用真空干燥箱烘干，得到纯产物(III)；B，3-哌啶乙酸乙酯(IV)的合成的合成室温条件下，将式(III)加入到高压釜中，再加式(III)的5～10体积的乙醇溶剂，最后加入市售的5％Pd/C，5％Pd/C的加入量为式(III)的0.1摩尔量，搅拌，将空气换成氢气加压达到10～30atm，在40±5℃的条件下，反应9～12h，反应完全，抽滤，滤渣用乙醇洗，旋掉溶剂乙醇，得白色固体，然后将此白色固体用2～4M碳酸钠溶液游离，PH＝9～10，再用乙酸乙酯提取，分液，有机相用无水硫酸钠干燥，旋干，得黄色油状物3-哌啶乙酸乙酯(IV)；C，(R)-3-哌啶乙酸乙酯(V)的合成先按照式(IV)∶L-(+)-扁桃酸＝1∶1摩尔量取，将3-哌啶乙酸乙酯(IV)加入8～10体积的乙酸乙酯中，搅拌，在60±5℃的条件下，加入L-(+)-扁桃酸，加热70～80℃回流4～6h，拆分3-哌啶乙酸乙酯(IV)后冷却至室温，搅拌过夜，析出大量白色固体，抽滤，滤渣用石油醚洗，将所得的白色固体用乙酸乙酯重结晶纯化，纯化后的固体用2M碳酸钠溶液游离，PH＝9～10，再用乙酸乙酯提取，饱和氯化钠洗，分液，有机相用无水硫酸钠干燥，旋干，得黄色油状物(R)-3-哌啶乙酸乙酯(V)；D，(R)-3-哌啶乙酸乙酯盐酸盐(VI)的合成将(R)-3-哌啶乙酸乙酯(V)溶于9～10倍体积的乙醚中，于冰水浴中，持续通入2h干燥的HCl气体，体系慢慢变浑浊，出现大量白色固体，抽滤，固体用乙醚洗，干燥，得到白色固体(R)-3-哌啶乙酸乙酯盐酸盐(VI)。