[发明专利]新型四氢咪唑衍生物及其用途

摘要

本发明提供一种由式(I)表示的化合物、其盐、其前体药物或其溶剂合物。本发明还提供含有该化合物等的药物组合物等。A为氢原子、卤素原子、-ORa、或者可以被1个以上的卤素原子取代的C_1-4烷基；E独立地选自C_1-6烷基；m选自0～3的整数；R²和R³独立地选自C_1-6烷基；X¹和X²独立地选自O和S；Y选自亚芳基、以及2价的5或6元单环式或者8～10元稠环式杂环基；Z为-CON(-Ra)-、-CO-、-COO-、-NRa-C(＝NH)NRb-、-NRa-(C＝N-CN)NRb-、-N(-Ra)COO-、-C(＝NH)-、-SO₂-、-SO₂N(-Ra)-、-SO₂NR¹-、-N(-Ra)CO-、-N(-Ra)CON(-Rb)-、-N(COR¹)CO-、-N(-Ra)SO₂-、-N(SO₂R¹)SO₂-、-N(-Ra)-、或者-N(-Ra)SO₂N(-Rb)-。

主权项

1、由式(I)表示的化合物、其盐、其前体药物或其溶剂合物：[化1]式中，Q为：[化2]A为氢原子、卤素原子、-ORa、或者可以被1个以上的卤素原子取代的C_1-4烷基；E独立地选自C_1-6烷基；m选自0～3的整数；R²和R³独立地选自C_1-6烷基；X¹和X²独立地选自O和S；式(I)中，-Y-Z-选自下述的YZ¹、YZ²、YZ⁴～YZ⁷：[化3]式中，n选自0～3的整数；E²独立地选自羟基、卤素原子、C_1-4烷基、氰基、C_1-4烷氧基、氨基甲酰基、C_1-4烷基氨基甲酰基、二(C_1-4烷基)氨基甲酰基、氨基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、氨磺酰基、C_1-4烷基氨磺酰基、以及二(C_1-4烷基)氨磺酰基；X³、X⁵、X⁶、X⁷和X⁸独立地选自CH和N，但是，X⁶、X⁷和X⁸不能同时为CH；X⁴为-CH₂-、-S-、-O-、或者-N(-W)-，但是，在X³和X⁵皆为CH的场合，X⁴不为-CH₂-；W为氢原子、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、-SO₂Ra、-SO₂NRa¹Rb¹、或者-CORa；Z¹、Z²、Z⁴、Z⁵、Z⁶和Z⁷为-CON(-Ra)-、-CO-、-COO-、-NRa-C(＝NH)NRb-、-NRa-C(＝N-CN)N(-Rb)-、-N(-Ra)COO-、-C(＝NH)-、-SO₂-、-SO₂N(-Ra)-、-SO₂N(-R¹)-、-N(-Ra)CO-、-N(-Ra)CON(-Rb)-、-N(-COR¹)CO-、-N(-Ra)SO₂-、-N(-SO₂R¹)SO₂-、-N(-Ra)-、或者-N(-Ra)SO₂N(-Rb)-；但是，在上述X¹和X²皆为O、-Y-Z-为YZ¹、YZ²、YZ⁴～YZ⁶中的任一个的场合，m不为0；R¹独立地为氢原子、羟基、可以被选自B中的1个以上的取代基取代的C_1-6烷基、可以被选自B中的1个以上的取代基取代的杂环基、可以被选自B中的1个以上的取代基取代的芳基、可以被选自B中的1个以上的取代基取代的C_3-8环烷基、或者可以被选自B中的1个以上的取代基取代的C_3-8环烯基；B独立地选自C_1-4烷基(但是，R¹为C_1-6烷基、C_1-6烷氧基时除外)、卤素原子、羟基、氰基、氧代基、-CONRa¹Rb¹、-N(-Ra)CORb、-NRa¹Rb¹、-N(-Ra)SO₂Rb、-SO₂NRa¹Rb¹、-SO₂Ra、-COORa、-ORa、芳基、杂环基、C_3-8环烷基、以及C_3-8环烯基(此处，芳基、杂环基、杂芳基、环烷基、以及C_3-8环烯基也可以被选自C_1-4烷基或者C_1-4烷氧基、卤素原子、羟基、-COORa中的1个以上的取代基取代)；Ra和Rb各自独立地选自氢原子、-P(＝O)(-OM)₂、C_1-6烷基以及C_1-6烷基羰基，此处，该烷基和烷基羰基可以被选自羟基、C_1-6烷氧基、卤素原子、-NRa¹Rb¹、-COORa¹、芳基和杂环基中的1个以上的取代基取代，M为氢原子或者金属离子；Ra¹和Rb¹各自独立选自氢原子和C_1-6烷基，此处，该烷基可以被选自羟基、C_1-6烷氧基、卤素原子、芳基和杂环基中的1个以上的取代基取代，或者Ra¹和Rb¹可以与它们所键合的氮原子一起形成含氮杂环基，此处，该杂环基可以被选自C_1-6烷基和羧基中的1个以上的取代基取代；但是，当Y为杂环基、X¹和X²为O时，m不能为0；Y为亚芳基时，Z不能为-CON(-Ra)-或者-CO-；-Z-R¹不能为芳基磺酰基、氨基、C_1-6烷基氨基或者二(C_1-6烷基)氨基。