[发明专利]具有PDE-5抑制活性的5,7-二氨基吡唑并[4,3-d]嘧啶及其组合物

摘要

本发明涉及式(I)的具有PDE-5抑制活性的5，7-二氨基吡唑并[4，3-d]嘧啶及其组合物。

主权项

1.一种药物组合物，包括式(I)的化合物或者所述化合物的互变异构体或者所述化合物或其互变异构体的药学上可接受的盐以及第二药学活性剂，其中式(I)如下：其中R¹是选自R^A、R^B、R^C和R^D的环状基团，其中的每一个可选地被一个或者多个R⁷基团取代；R²是氢；R³和R⁴分别独立地是C₁-C₈烷基或C₃-C₁₀环烷基，其中的每一个可选地被一个或者多个R⁸基团取代，或者R³和R⁴分别独立地是氢；或者-NR³R⁴形成R^F，R^F可选地被一个或者多个R¹⁰基团取代；R⁵选自-Y-CO₂R¹⁵和-Y-R¹⁶；连接在N¹或者N²上的R⁶是C₁-C₆烷基，其可选地被C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤烷氧基或者选自R^J和R^L的环状基团取代；R⁷是卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤烷基、C₂-C₆烯基或C₂-C₆炔基、C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀卤环烷基、苯基、OR¹²、OC(O)R¹²、NO₂、NR¹²R¹³、NR¹²C(O)R¹³、NR¹²CO₂R¹⁴、C(O)R¹²、CO₂R¹²、CONR¹²R¹³或CN；R⁸是卤素、苯基、C₁-C₆烷氧基苯基、OR¹²、OC(O)R¹²、NO₂、NR¹²R¹³、NR¹²C(O)R¹³、NR¹²CO₂R¹⁴、C(O)R¹²、CO₂R¹²、CONR¹²R¹³、CN、C₃-C₆环烷基、R^G或R^H，R^G和R^H可选地被一个或者多个R⁹基团取代；R⁹是C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤烷基或CO₂R¹²；R¹⁰是卤素、C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀卤环烷基、苯基、OR¹²、OC(O)R¹²、NO₂、NR¹²R¹³、NR¹²C(O)R¹³、NR¹²CO₂R¹⁴、C(O)R¹²、CO₂R¹³、CONR¹²R¹³、CN、氧代、C₁-C₆烷基或C₁-C₆卤烷基，C₁-C₆烷基和C₁-C₆卤烷基可选地被R¹¹基团取代；R¹¹是苯基、NR¹²R¹³或NR¹²CO₂R¹⁴；R¹²和R¹³分别独立地是氢、C₁-C₆烷基或C₁-C₆卤烷基；R¹⁴是C₁-C₆烷基或C₁-C₆卤烷基；R¹⁵是氢或者C₁-C₆烷基，其中C₁-C₆烷基可选地被一个或者多个选自苯基、卤素、OH、C₁-C₆烷氧基、NH₂、NH(C₁-C₆烷基)和N(C₁-C₆烷基)₂的基团取代；R¹⁶是选自四唑-5-基、5-三氟甲基-1，2，4-三唑-3-基、5-(甲磺酰基)-1，2，4-三唑-3-基、2，5-二氢-5-氧代-1，2，4-噁二唑-3-基、-SO₂NHR¹⁷和-CONHR¹⁸的羧酸电子等排物；R¹⁷选自C₁-C₆烷基、苯基、-CO-(C₁-C₆烷基)和-CO-苯基；R¹⁸选自-SO₂-(C₁-C₆烷基)和-SO₂-苯基；R^A和R^J分别独立地是C₃-C₁₀环烷基，其或者是单环，或者当存在适当数量的成环原子时是多环；R^B是苯基；R^C和R^L分别独立地是单环的或者当存在适当数量的成环原子时是多环的、饱和或者部分不饱和的环体系，其含有3到10个成环原子，其中至少一个成环原子是选自氮、氧和硫的杂原子；R^D是5元或者6元芳杂环，所述芳杂环含有至多三个独立地选自氮、氧和硫的杂原子；R^F和R^G分别独立地是是单环的或者当存在适当数量的成环原子时是多环的、饱和的环体系，其含有3到10个成环原子，其中至少一个成环原子是选自氮、氧和硫的杂原子；R^H是5元或者6元芳杂环，所述芳杂环含有至多三个独立地选自氮、氧和硫的杂原子；且Y是共价键；其中所述第二药学活性剂选自：阿司匹林；血管紧缩素II受体拮抗剂；钙通道阻隔剂；β-阻隔剂；CI1027，CCR5受体拮抗剂；咪唑啉；可溶性鸟苷酸环化酶活化剂sGCa’s抗高血压药；利尿剂；α-肾上腺素拮抗剂；血管紧缩素转化酶ACE抑制剂；醛甾酮受体拮抗剂；中性肽链内切酶抑制剂；抗糖尿病药；磺酰脲；格列酮类；二甲双胍；降胆固醇药；以及α-2-δ配体。。