[发明专利]一种新路线的头孢唑肟钠化合物有效
申请号: | 200910017766.X | 申请日: | 2009-08-28 |
公开(公告)号: | CN101671348A | 公开(公告)日: | 2010-03-17 |
发明(设计)人: | 邱民 | 申请(专利权)人: | 海南美大制药有限公司 |
主分类号: | C07D501/20 | 分类号: | C07D501/20;C07D501/06;B01J31/02;B01J27/20;A61P31/04 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 570125海*** | 国省代码: | 海南;66 |
权利要求书: | 查看更多 | 说明书: | 查看更多 |
摘要: | 本发明涉及一种新路线的头孢唑肟钠化合物,即先将氨噻肟酸和甲酸反应,生成2-(2-甲酰氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚胺乙酸,再加入7-氨基-3-无-3-头孢环-4-羧酸,以三苯基氧磷和三光气为催化剂,搅拌反应,酸碱调节pH值,制得头孢唑肟钠。 | ||
搜索关键词: | 一种 路线 头孢 唑肟钠 化合物 | ||
【主权项】:
1、一种式(I)结构的头孢唑肟钠化合物,其合成路线为:其中,将2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚胺乙酸(II)和甲酸反应,生成2-(2-甲酰氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚胺乙酸,再加入7-氨基-3-无-3-头孢环-4-羧酸(III),以三苯基氧磷和三光气为催化剂,搅拌反应,再用酸和碱溶液调节pH值,制得头孢唑肟钠(I)。
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于海南美大制药有限公司,未经海南美大制药有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服】
本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/200910017766.X/,转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- 一种一水头孢唑肟钠化合物-201710595522.4
- 黄永根 - 海南美大制药有限公司
- 2017-07-20 - 2019-01-08 - C07D501/20
- 本发明公开了一种一水头孢唑肟钠化合物,每摩尔头孢唑肟钠含1摩尔水。其对应的主要X射线特征衍射峰2θ角在11.43±0.2°,13.24±0.2°,16.54±0.2°,17.86±0.2°,19.45±0.2°,20.66±0.2°,22.33±0.2°,22.88±0.2°,23.29±0.2°,23.66±0.2°,24.59±0.2°具有特征衍射峰。本发明方法所制备的一水头孢唑肟钠化合物,具有良好的稳定性并满足作为制剂原料的要求。
- 一种1/2水头孢唑肟钠化合物-201710619708.9
- 王秀香 - 王秀香
- 2017-07-26 - 2019-01-08 - C07D501/20
- 本发明公开了一种1/2水头孢唑肟钠化合物及其制法,每摩尔头孢唑肟钠含1/2摩尔水,是一种白色结晶性粉末,其对应的主要X射线特征衍射峰2θ角在11.43±0.2°,13.24±0.2°,16.54±0.2°,17.85±0.2°,19.46±0.2°,20.66±0.2°,22.33±0.2°,23.30±0.2°,23.65±0.2°,24.60±0.2°处具有特征衍射峰。本发明方法所制备的1/2水头孢唑肟钠化合物,具有良好的稳定性并满足作为制剂原料的要求。
- 一种减少过敏反应的头孢唑肟钠新晶型及其制剂-201610137387.4
- 蒋晨;胡昌勤;周晓东 - 重庆福安药业集团庆余堂制药有限公司;中国食品药品检定研究院化学药品检定所
- 2016-03-10 - 2017-03-15 - C07D501/20
- 本发明公开了一种可减少过敏反应的头孢唑肟钠化合物晶型、制备方法及其药物制剂。所述头孢唑肟钠采用X‑射线粉末衍射法测定,以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在6.8°、11.5°、14.6°、15.8°、19.4°、20.2°、21.8°、24.0°、27.4°和30.5°处显示出特征衍射峰。本发明的头孢唑肟钠化合物杂质含量比现有技术明显降低,且具有良好的稳定性、流动性、不易吸湿、溶解速度快,并且临床效果好,不良反应发生率低,非常适合临床应用。
- 一种头孢唑肟酸的生产方法-201610122942.6
- 刘玉梅;谢志军 - 中山福运生物科技有限公司
- 2016-03-04 - 2016-06-01 - C07D501/20
- 本发明提供的一种头孢唑肟酸的生产方法,以二氯甲烷、7-ANCA和AE活性酯为原料,通过对反应条件的优化,特别是反应温度的控制和养晶工艺步骤的控制,获得了一种制备工艺简单、安全性高、纯度高,收率高的头孢唑肟酸的工业化生产方法,所得头孢唑肟酸成品纯度达99.3%以上、收率达93%以上,相比于现有技术,在收率方面具有明显的提高。
- 一种头孢维星及其钠盐的合成方法-201510786189.6
- 陈良柱;方炳虎;潘志坤;刘雅红;陈明;贺利民 - 广东温氏大华农生物科技有限公司;华南农业大学
- 2015-11-13 - 2016-01-20 - C07D501/20
- 本发明公开了一种头孢维星及其钠盐的合成方法;该合成方法采用头孢唑肟钠中间体为原料经过溴化、亲电加成、亲核取代、脱保护基、酰胺化等步骤,分别获得头孢维星及其钠盐。本发明所述的头孢维星的合成方法通过改进工艺和改善反应条件以简化合成路线和步骤,节约成本;本发明所述的头孢维星的合成方法和头孢维星钠的合成方法操作简便,反应条件温和,对生产上的设备要求低,为工业化创作了良好的条件。制备的产品经分析检测质量好,能满足工农业生产的需要。
- 一种头孢唑肟钠化合物-201410157403.7
- 李琦;杨磊 - 悦康药业集团有限公司
- 2014-04-18 - 2014-07-09 - C07D501/20
- 本发明涉及化合物领域,具体讲,涉及一种头孢唑肟钠化合物。所述的头孢唑肟钠化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示,所述头孢唑肟钠化合物的主粒径为220~280μm,分布宽度为120~390μm。本发明的头孢唑肟钠化合物具有良好的稳定性、流动性、不易吸湿、溶解速度快,并且临床效果好,不良反应发生率低,非常适合临床应用。
- 一种头孢唑肟钠化合物晶型、制备方法及其药物制剂-201310459373.0
- 王丽云;冯超敏;陈洁;戴兴祥;陈钗萍 - 浙江亚太药业股份有限公司
- 2013-10-31 - 2014-01-22 - C07D501/20
- 本发明公开了一种头孢唑肟钠化合物晶型,采用X-射线粉末衍射测定,其图谱中以衍射角2θ±0.2°表示的主要特征峰如下:4.7°,6.3°,6.7°,8.8°,9.4°,9.7°,12.1°12.5°,13.7°,14.1°,14.6°,16.4°,17.0°,17.7°,18.0°,18.5°,18.9°,19.8°,20.1°,21.2°。本发明还公开了上述晶型的制备方法及药物制剂。本发明通过对头孢唑肟钠的深入研究,发现经重结晶后得到了新的头孢唑肟钠晶型,该化合物晶型明显呈细小颗粒状,粒径分布均匀,流动性好,吸湿性减弱,其在生产过程中,无需粉碎,无静电,提高了产品装量的稳定性。
- 一种制备头孢唑肟丙匹酯盐酸盐的方法-201310026574.1
- 施秀芳;李硕旭;周建华;邱启平 - 郑州大学
- 2013-01-18 - 2013-04-24 - C07D501/20
- 本发明公开了一种制备头孢唑肟丙匹酯盐酸盐的新方法,属于药物合成技术领域。其包括如下步骤:(1)将原料7-氨基-3-头孢烯-4-羧酸(7-ANCA)的7位氨基进行Boc保护后与特戊酸碘甲酯反应,然后脱除Boc保护基得到中间体7-氨基-3-头孢烯-4-羧酸特戊酰氧甲酯(7-ANCA-POM)。(2)将N-叔丁氧羰基-L-丙氨酸(Boc-L-Ala)和氨噻肟酸(ATMA)进行缩合反应,得到中间体2-(2-N-叔丁氧羰基-氨基-(S)-丙酰氨基-噻唑-4-基)-2-(Z)-甲氧亚氨基乙酸(Boc-L-Ala-ATMA)。(3)将中间体Boc-L-Ala-ATMA活化后和中间体7-ANCA-POM进行缩合反应,脱除Boc保护基制备得到目标化合物头孢唑肟丙匹酯盐酸盐(CZX-AP-HCl,Ⅰ)。该方法采用了汇聚式合成路线,操作简便,工艺条件温和,产品质量高,成本低,同时避免了现有工艺中使用AE活性酯所造成的苯并噻唑残留问题,是一种较好的适合工业化生产的合成路线。
- 一种新型头孢唑肟钠化合物及其药物组合物-201210584223.8
- 吴秋萍 - 吴秋萍
- 2012-12-28 - 2013-04-17 - C07D501/20
- 本发明公开一种新型头孢唑肟钠化合物,所述头孢唑肟钠化合物的纯度大于99.5%。本发明还公开一种头孢唑肟钠化合物的药物组合物,所述组合物包含以下重量份的组分:头孢唑肟钠20~90份、甘氨酸3~9份,甲硫氨酸5~12份,山梨醇2~5份,亚硫酸氢钠1~3份。本发明所述新型头孢唑肟钠化合物,与甘氨酸、甲硫氨酸、山梨醇和亚硫酸氢钠组合时,其中的甘氨酸与甲硫氨酸产生协同作用,可大大提高所得组合物的稳定性。
- 头孢唑肟钠化合物、其制备方法及其药物组合物-201310003025.2
- 黄金秀 - 黄金秀
- 2013-01-05 - 2013-04-17 - C07D501/20
- 本发明涉及医药领域,具体涉及一种头孢唑肟钠化合物,所述头孢唑肟钠化合物为头孢唑肟钠水合物,所述头孢唑肟钠水合物的分子式为C13H12N5NaO5S2·3.5H2O。所述的头孢唑肟钠化合物具有在水中的溶解速率快,储存稳定性高等特点。本发明还提供了所述的头孢唑肟钠化合物的制备方法以及含有所述的头孢唑肟钠化合物的药物组合物。所述的头孢唑肟钠药物组合物溶解速率快,复溶性好,使用方便,贮存稳定性高,大大提高了患者用药安全。
- 一种头孢唑肟酸的合成方法-201210566507.4
- 韩振玉;孟宪丽;高博;齐步祥;杨林青;郭雪莲 - 菏泽睿智科技开发有限公司
- 2012-12-25 - 2013-03-20 - C07D501/20
- 本发明属于药物合成领域,特别公开了一种头孢唑肟酸的合成方法。本发明采用7-氨基-3-无-3-头孢环-4-羧酸和新型中间体二乙基硫代磷酰-(Z)-(2氨基噻唑-4-基)-甲氧酰胺-乙酸酯为原料,在碱性环境下进行反应,经萃取、酸化、结晶而制得产品。本发明反应路线简单,产品收率高,杂质少,不含二硫化二苯并噻唑,且成本更低,操作更加简便,更利于规模化大生产。
- 一种含有头孢唑肟钠化合物的药物组合物-201210457713.1
- 罗诚 - 罗诚
- 2012-11-14 - 2013-02-20 - C07D501/20
- 本发明涉及医药领域,具体涉及一种头孢唑肟钠化合物,所述头孢唑肟钠化合物为晶体,所述的头孢唑肟钠晶体采用X-射线粉末衍射测定,其特征峰在2θ为9.6°、11.7°、13.5°、14.7°、15.2°、15.7°、16.3°、19.4°、22.5°、25.4°、27.2°和33.2°处显示。所述的头孢唑肟钠晶体化合物不易吸湿,流动性好。本发明还提供了所述头孢唑肟钠化合物的制备方法以及含有该头孢唑肟钠化合物的药物组合物。
- 一种头孢唑肟钠的制备及精制方法-201210452873.7
- 沈载宽;郑林海 - 天津青松华药医药有限公司
- 2012-11-13 - 2013-02-06 - C07D501/20
- 本发明涉及一种由头孢唑肟酸制备头孢唑肟钠并且进一步精制的方法。所述方法包括头孢唑肟酸在成盐剂作用下生成产物头孢唑肟钠,再通过重结晶达到精制纯化的目的,最终得到高纯度的头孢唑肟钠,提高了原料药的产品质量,减少了毒副作用,保障了在制备抗菌药物用途中的安全。与现有技术相比,本方法工艺产品纯度高,操作简便,成本低,收率高,减少了毒副作用,适合工业化生产。
- 一种头孢唑肟钠的制备方法-201210299826.3
- 陈学文;陆婷婷;陆建忠;华军杰;顾利芬 - 苏州二叶制药有限公司
- 2012-08-22 - 2012-12-05 - C07D501/20
- 本发明提供了一种头孢唑肟钠的制备方法,其包括如下步骤:(1)将2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧亚胺乙酸溶于有机溶剂中,在DCC/DMAP催化下,与N-琥珀酰亚胺反应得到活性酯;(2)将活性酯溶于二氯甲烷中,加入7-ANCA以及碱反应得到头孢唑肟酸;(3)头孢唑肟酸与成盐剂反应得到头孢唑肟钠,所述成盐剂为乙酸钠、乙醇钠、异辛酸钠、异己酸钠、碳酸氢钠或氢氧化钠。
- 一种高纯度头孢唑肟钠的制备方法-201210292024.X
- 陈洋洋;陈学文 - 苏州二叶制药有限公司
- 2012-08-16 - 2012-11-28 - C07D501/20
- 本发明涉及一种高纯度头孢唑肟钠的制备方法,其包括如下步骤:(1)用强酸性离子交换树脂对头孢唑肟钠进行吸附,然后洗脱,收集洗脱液,减压浓缩,得到头孢唑肟酸;(2)用碱性钠盐水溶液进行中和,过滤除去不溶物,获得头孢唑肟钠水溶液;(3)向水溶液中加入适量乙醇,控制温度进行重结晶,得到高纯度的头孢唑肟钠。
- 注射用头孢唑肟钠及其制备方法、原料药头孢唑肟钠的合成方法-201210165071.8
- 闫志刚;邓宝军;王磊;曾环想;王泳;程莹莹;李娟;权超 - 深圳致君制药有限公司
- 2012-05-25 - 2012-10-10 - C07D501/20
- 本发明提供了注射用头孢唑肟钠及其制备方法、原料药头孢唑肟钠的合成方法;本发明所提供的注射用头孢唑肟钠粒径范围适中,具有纯度高、杂质的含量少,质量更优良更稳定,澄明度更好等优点,既能保证生产中的分装效率高,装量差异小,又能保证临床应用中药品溶解速率快,溶解性好;注射用头孢唑肟钠的制备方法工艺简单、能耗低、对设备要求低、成本低廉,适于大规模工业化生产和应用,具有广泛的应用前景;原料药头孢唑肟钠的合成方法工艺简单、能耗低、对设备要求低、成本低廉,适于大规模工业化生产和应用。
- 一种头孢唑肟钠关键中间体的制备及高含量头孢唑肟钠的制备-201110230202.1
- 白智全;吴建军;沙莹 - 重庆天地药业有限责任公司
- 2011-08-04 - 2012-10-03 - C07D501/20
- 以头孢菌素C的原料,对3位乙酰氧基水解,用有机碘氧化成醛,以三苯基膦为助催化剂羰基钴为催化剂在氢气条件下脱羰还原,经酶水解和酸水解后制得7-氨基-3-无头孢烷酸,再在有机胺催化下与活性酯反应,生成头孢唑肟酸,与成盐剂交换制得高含量的头孢唑肟钠。
- 利用头孢菌素类药物中间体合成的头孢唑肟丙匹酯及其制备方法-201110256527.7
- 施秀芳;周建华;张振中;张红岭 - 郑州大学
- 2011-08-31 - 2012-03-21 - C07D501/20
- 本发明涉及利用头孢菌素类药物中间体合成的头孢唑肟丙匹酯及其制备方法,可有效解决当前用促进剂DM合成活性酯中造成的残留,成本高,质量差,效率低的问题,方法是,将(z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚氨基乙酸与羟基化合物制成活性酯,再将羟基化合物制成活性酯与7-氨基-3-无-3-头孢环-4-羧酸(7-ANCA)进行缩合,得(6R,7R)-7-[(2-氨基-4-噻唑基)-甲氧亚胺]乙酰胺基-8-氧代-[4.2.0]辛-2-烯2-羧酸,与卤代特戊酸甲酯在有机溶剂中进行反应,得头孢唑肟酯,再同氨基酸进行缩合反应,之后,脱除保护基团,从而制得目标化合物,本发明方法简单,易操作,稳定可靠,促进剂DM合成活性酯中无残留,成本低,质量好,效率高,利于工业化生产,经济和社会效益巨大。
- 头孢唑肟钠制剂的检测方法及生产工艺-201110239832.5
- 蒋芸;朱炜;郭顺;王宁 - 苏州二叶制药有限公司
- 2011-08-21 - 2012-02-15 - C07D501/20
- 本发明公开了一种制备及检测头孢唑肟钠的方法,就头孢唑肟钠生产过程中影响其产品质量和收率的各种因素进行了实验分析和研究,获得生产头孢唑肟钠的最佳工艺条件;并建立了符合国家药品检验样品需要的头孢唑肟钠高分子聚合物测定的方法。
- 一种纯化头孢唑肟钠化合物的新方法-201110197474.6
- 陶灵刚 - 海南灵康制药有限公司
- 2011-07-15 - 2012-01-25 - C07D501/20
- 本发明涉及一种纯化头孢唑肟钠化合物的新方法,包括如下步骤:1)将头孢唑肟钠粗品溶于水中,加入环己烷或乙酸乙酯萃取数分钟至10小时,然后分离掉含有杂质的有机相,获得含有头孢唑肟钠的水相;2)向上述水相中通入氨气或加入氨水进行处理,处理数分钟至8小时,在处理过程中进行搅拌,将析出的沉淀过滤掉,滤液为含有头孢唑肟钠的水溶液,任选加热除去剩余的氨气;3)向该水溶液中加入醇类溶剂,并控制温度进行重结晶,将析出的晶体离心洗涤,干燥,获得头孢唑肟钠精品;4)任选将结晶母液返回步骤3),即与醇类溶剂一起加入步骤2)获得的水溶液中。采用本发明的方法,大幅度提高了头孢唑肟钠粗品的纯度,提高了制剂产品的质量,减少了毒副作用。
- 一种头孢唑肟钠的制备方法-201110220711.6
- 郑林海 - 天津华药医药有限公司
- 2011-08-03 - 2011-10-19 - C07D501/20
- 本发明涉及一种头孢唑肟钠的制备方法。以7-苯乙酰氨基-3-羟基-3-头孢-4-甲酸-二苯基甲酯(Ⅱ)为起始原料,经过还原、磺酸酯化、脱酯磺酸化、脱4,7位保护基得到重要中间体7-氨基-3-无-3-头孢-4-甲酸(Ⅵ,7-ANCA);中间体7-氨基-3-无-3-头孢-4-甲酸(Ⅵ,7-ANCA)与活性酯反应得到头孢唑肟酸(Ⅷ);头孢唑肟酸(Ⅷ)在成盐剂作用下,生成产物头孢唑肟钠(Ⅰ)。本发明所述制备头孢唑肟钠的方法操作简单、成本低、总收率高可达到52.9%,适合工业化生产。产品颜色白色或淡黄色,不需要精制,保证了产品质量和收率。
- 头孢唑肟钠结晶水合物及其制备方法和用途-201110065513.7
- 刘力 - 刘力
- 2011-03-17 - 2011-09-14 - C07D501/20
- 本发明涉及头孢唑肟钠结晶水合物及其制备方法和用途,该头孢唑肟钠结晶水合物具有较好的存储稳定性,适用于制备对革兰氏阳性或阴性细菌敏感菌所致的人或动物的呼吸系统、肝胆系统、五官、尿路感染、腹腔感染、盆腔感染、败血症、皮肤软组织感染、骨和关节感染、肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致脑膜炎和单纯性淋病等疾病的治疗或预防的药物中的应用。
- 一种头孢唑肟钠化合物及其新方法-201010578093.8
- 郝志艳 - 郝志艳
- 2010-12-02 - 2011-06-01 - C07D501/20
- 本发明提供了一种头孢唑肟钠化合物及其新方法,通过酸碱反应,活性炭吸附和制备色谱柱分离纯化,大大提高了头孢唑肟钠的纯度和含量,提高了制剂的产品质量,减少了毒副作用,保证了在制备治疗下呼吸道感染和尿路感染药物中的安全;而且与现有技术相比,本方法工艺简便易行,反应条件温和,成本低,收率高,产品纯度高,适合于工业化生产。
- 一种制备头孢唑肟钠的方法-201010570298.1
- 马杰;陈玉山;韩东胜;崔嵘;徐淑明;李国峰;余威 - 哈药集团制药总厂
- 2010-12-02 - 2011-04-13 - C07D501/20
- 本发明涉及一种合成头孢唑肟酸并由其制备头孢唑肟钠的方法。制备过程中通过缓慢加入结晶溶媒至结晶液出现微浑时,停止加溶媒,慢搅拌养晶0.5小时,然后继续加入余下溶媒,加完后再搅拌养晶1小时。优化的工艺产品收率虽然降低1.0-1.5%,但质量显著提高:产品结晶状态有明显改观,解决了产品质量存在的效期内澄清度稳定性问题。
- 头孢唑肟钠结晶水合物及其制备方法和用途-201010127964.4
- 刘力 - 刘力
- 2010-03-17 - 2010-07-21 - C07D501/20
- 本发明涉及头孢唑肟钠结晶水合物及其制备方法和用途,该头孢唑肟钠结晶水合物具有较好的存储稳定性,适用于制备对革兰氏阳性或阴性细菌敏感菌所致的人或动物的呼吸系统、肝胆系统、五官、尿路感染、腹腔感染、盆腔感染、败血症、皮肤软组织感染、骨和关节感染、肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致脑膜炎和单纯性淋病等疾病的治疗或预防的药物中的应用。
- 一种新路线的头孢唑肟钠化合物-200910017766.X
- 邱民 - 海南美大制药有限公司
- 2009-08-28 - 2010-03-17 - C07D501/20
- 本发明涉及一种新路线的头孢唑肟钠化合物,即先将氨噻肟酸和甲酸反应,生成2-(2-甲酰氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚胺乙酸,再加入7-氨基-3-无-3-头孢环-4-羧酸,以三苯基氧磷和三光气为催化剂,搅拌反应,酸碱调节pH值,制得头孢唑肟钠。
- 专利分类