[发明专利]具有1-磷酸鞘氨醇(S1P)受体拮抗剂生物学活性的6-取代吲哚-3-羧酸酰胺化合物

摘要

本发明提供由式I表示的化合物，所述化合物各自可具有1-磷酸鞘氨醇受体激动剂和/或拮抗剂生物学活性：其中变量Y、R⁴、n、o、A、A¹、A²、X、Z、R¹、R³、R²、p、q和r如说明书中所定义。这些化合物可用于治疗选自青光眼、干眼病、血管发生、心血管病症和疾病的疾病或病症以及愈合伤口。式I

主权项

1.由下式表示的化合物，或所述化合物的可药用盐：其中：R¹和R³独立地选自氢，具有1-12个碳原子的直链或支链烷基——其可具有一个、两个或更多个羟基取代基，具有2-6个碳原子和1或2个双键的烯基，具有2-6个碳原子和1或2个三键的炔基，具有3-20个碳原子的碳环烃基，环上具有至多20个碳原子和至少一个氧、氮和/或硫的原子的杂环基、卤素、C₁-C₁₂卤代烷基、羟基、C₁-C₁₂烷氧基、C₃-C₂₀芳烷氧基、C₁-C₁₂烷基羰基、甲酰基、氧基羰基、羧基、C₁-C₁₂烷基羧酸酯基、C₁-C₁₂烷基酰胺基、氨基羰基、氨基、CONH(CH₂)zOH——其中z为1、2、3或4、氰基、重氮基、硝基、硫基、C₁-C₁₂烷基硫基、亚磺酰基和磺酰基基团；R²为氢或R⁴；Y为碳环芳基或杂环芳基，其中所述碳环芳基包含6-20个原子并且所述杂环芳基包含2-20个碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子，并且其中所述芳基可与A在任何位置连接；R⁴为卤素原子，选自F和Cl；n为0或1-5的整数；r为0或1；B选自氢、OR⁶、NR⁸R⁹、NO₂或其中R⁶、R⁸和R⁹独立地选自氢、具有1-12个碳原子的直链或支链烷基、具有2-6个碳原子和1或2个双键的烯烃、具有2-6个碳原子和1或2个三键的炔烃、具有3-20个碳原子的碳环烃基。