[发明专利]作为PI3抑制剂的噻吩并嘧啶衍生物

摘要

式(I)的噻吩并嘧啶，其中W和R¹至R⁴如权利要求中所定义，及其药用盐是PI3K的抑制剂，并且相对于其它Ia类和Ib类激酶，对于p110δ同工型(其为一种Ia类PI3激酶)具有选择性。该化合物可以用于治疗由与PI3激酶相关的异常细胞生长、功能或行为导致的疾病和病症，如癌症、免疫病症、心血管病、病毒感染、炎症、代谢/内分泌功能障碍和神经学病症。

主权项

1.一种化合物，其是式(I)的噻吩并嘧啶：其中W表示噻吩环；R¹和R²与它们连接的N原子一起形成下式(IIa)的基团：式(IIa)中，A选自：(a)选自高哌嗪，哌嗪，哌啶，吡咯烷和氮杂环丁烷的基团，所述基团被一个或多个取代基取代，所述取代基选自：未取代的或取代的C₃-C₁₀环烷基；含氧环，所述含氧环是四氢呋喃，四氢吡喃或氧杂环丁烷，并且是未取代的或取代的；-NR’-(CR’₂)_r-X，其中每个R’独立地为H或C₁-C₆烷基，r是0或1，并且X选自未取代的或取代的C₃-C₁₀环烷基，未取代的或取代的含氧环，所述含氧环是四氢呋喃，四氢吡喃或氧杂环丁烷，和未取代的或取代的4-元饱和含N杂环，并且所述基团任选被一个或多个另外的取代基取代；(b)4-至7-元饱和含N杂环，其包括0或1个选自N，S和O的另外的杂原子，所述的环与第二个环稠合形成杂多环体系，所述第二个环选自如上定义的4-至7-元饱和含N杂环，5-至12-元不饱和杂环，5-至7-元饱和含氧杂环，3-至12-元饱和碳环和不饱和5-至12-元碳环，所述杂多环体系是未取代的或取代的；(c)4-至7-元饱和含N杂环，其包括0或1个选自N，S和O的另外的杂原子并且还包含连接所述环的两个组成原子的桥头基团，所述桥头基团选自-(CR’₂)_n-和-(CR’₂)_r-O-(CR’₂)_s-，其中每个R’如上定义，n是1，2或3，r如上定义并且s是0或1，其余的环位置是未取代的或取代的；和(d)式(IIb)的基团：其中环B是4-至7-元饱和含N杂环，包括0或1个选自N，S和O的另外的杂原子，并且环B’是3-至12-元饱和碳环，5-至7-元饱和含氧杂环或如上定义的4-至7-元饱和含N杂环，B和B’中的每一个是未取代的或取代的；m是0，1或2；R³是H或C₁-C₆烷基；R^a选自R’，卤素，CN，C(O)NR’₂，卤代(C₁-C₆)烷基，SO₂R’，SO₂NR’₂，NR’SO₂R’，NR’C(O)R’，NR’C(O)OR’，NR’C(O)NR’₂，OR’和NR’₂，其中每个R’独立地如上所定义；并且R⁴是未取代的或取代的吲哚基；或其药用盐。