[发明专利]杂环取代的哌嗪子基-二氢噻吩并嘧啶

摘要

本发明涉及新的式(1)的二氢噻吩并嘧啶亚砜，以及其药理学上可接受的盐，其中X为SO或SO₂，但优选为SO，且其中R³表示任选取代的单-或双-环、不饱和、部分饱和或饱和的杂环或任选取代的单-或双-环杂芳基，且其中R¹与R²具有权利要求1中所述的意义。本发明还涉及含有所述化合物的药物组合物。这些新的二氢噻吩并嘧啶亚砜适于治疗呼吸道或胃肠道病症或疾病，关节、皮肤或眼睛的炎性疾病，末梢或中枢神经系统的疾病或癌症。

主权项

1.式1化合物，及其药理学上可接受的盐其中X表示SO或SO₂，R¹表示H、C_1-6-烷基，R²为H或选自C_1-10-烷基与C_2-6-烯基的基团，其可任选被一个或多个选自卤素与C_1-3-氟烷基的基团所取代，或其可任选被一个或多个选自OR^2.1、COOR^2.1、CONR^2.2R^2.3、SR^2.1、SO-R^2.1、SO₂-R^2.1、C_6-10-芳基、het、杂芳基、单-或双-环C_3-10-环烷基、CH₂-NR^2.2R^2.3和NR^2.2R^2.3的基团所取代，其可再任选被一个或多个选自OH、卤素、OR^2.1、氧代基团、CF₃、CHF₂、CH₂F、C_1-6-烷基、C_1-6-烷醇、C_6-10-芳基、COOR^2.1、CH₂-NR^2.2R^2.3和NR^2.2R^2.3的基团所取代，其中R^2.1为H或选自C_1-6-烷基、C_1-6-烷醇、C_1-3-卤代烷基、单-或双-环C_3-10-环烷基、C_6-10-芳基-C_1-6-亚烷基、单-或双-环杂芳基-C_1-6-亚烷基、het-C_1-6-亚烷基、C_3-10-环烷基-C_1-6-亚烷基、单-或双-环C_6-10-芳基、杂芳基和het的基团，其可任选被一个或多个选自OH、O-(C_1-3-烷基)、卤素、C_1-6-烷基和C_6-10-芳基的基团所取代，同时R^2.2与R^2.3彼此独立地表示H或选自C_1-6-烷基、单-或双-环C_3-10环烷基、C_6-10-芳基-C_1-6-亚烷基、杂芳基-C_1-6-亚烷基、单-或双-环C_6-10-芳基、het、杂芳基、CO-NH₂、CO-NHCH₃、CO-N(CH₃)₂、SO₂-(C₁-C₂-烷基)、CO-R^2.1和COOR^2.1的基团，其可任选被一个或多个选自OH、卤素、C_1-6-烷基、C_6-10-芳基和COOR^2.1的基团所取代，同时het为3-至11-元、单-或双-环、饱和或部分饱和、任选稠合的或任选桥接的杂环，其含有1、2、3或4个彼此独立选自N、S或O中的杂原子，且同时杂芳基为5-至11-元、单-或双-环、任选稠合的杂芳基，其含有1、2、3或4个彼此独立选自N、S或O中的杂原子，且同时环烷基可为饱和或部分饱和的，或R²表示单-或多环C_3-10环烷基，其可任选通过C_1-3-烷基桥接一或多次，且其可任选被选自支链或直链的C_1-6-烷醇、C_1-3-氟烷基、C_1-3-亚烷基-OR^2.1、OR^2.1、COOR^2.1、SO₂-NR^2.2R^2.3、het、C_6-10-芳基、C_1-6-烷基、C_6-10-芳基-C_1-6-亚烷基、杂芳基-C_1-6-亚烷基、单-或双-环C_3-10环烷基和NR^2.2R^2.3的基团所取代，其可任选被一个或多个选自OH、OR^2.1、氧代基团、卤素、CF₃、CHF₂、CH₂F、C_1-6-烷基、C_6-10-芳基和NR^2.2R^2.3的基团所取代，或R²表示单-或多环C_6-10-芳基，其可任选被OH、SH或卤素，或任选被一个或多个选自OR^2.1、COOR^2.1、NR^2.2R^2.3、CH₂-NR^2.2R^2.3、C_3-10-环烷基、het、-C_1-6-烷基、C_1-3-氟烷基、C_6-10-芳基-C_1-6-亚烷基、het-C_1-6-亚烷基、杂芳基-C_1-6-亚烷基、C_6-10-芳基、SO₂-CH₃、SO₂-CH₂CH₃和SO₂-NR^2.2R^2.3的基团所取代，其可再任选被一个或多个选自OH、OR^2.1、CF₃、CHF₂、CH₂F、氧代基团、卤素、CF₃、CHF₂、CH₂F、C_1-6-烷基、C_6-10-芳基和NR^2.2R^2.3的基团所取代，或R²表示选自het与杂芳基的基团，其可任选被一个或多个选自卤素、OH、氧代基团、CF₃、CHF₂和CH₂F的基团所取代，或任选被一个或多个选自OR^2.1、C_1-3-亚烷基-OR^2.1、SR^2.1、SO-R^2.1与SO₂-R^2.1、COOR^2.1、COR^2.1、C_1-6-烷醇、C_3-10-环烷基、C_6-10-芳基、C_1-6-烷基、C_6-10-芳基-C_1-6-亚烷基、杂芳基-C_1-6-亚烷基、het、杂芳基、C_1-3-亚烷基-OR^2.1和NR^2.2R^2.3的基团所取代，其可再任选被一个或多个选自OH、OR^2.1、氧代基团、卤素、CF₃、CHF₂、CH₂F、C_1-6-烷基、C_6-10-芳基和NR^2.2R^2.3的基团所取代，或其中NR¹R²一起表示可任选经桥接的杂环4-至7-元环，其含有1、2或3个选自N、O和S的杂原子，且其可任选被一个或多个选自OH、OR^2.1、C_1-3-亚烷基-OR^2.1、氧代基团、卤素、C_1-6-烷基、C_6-10-芳基、COOR^2.1、CH₂-NR^2.2-COO-R^2.1、CH₂-NR^2.2-CO-R^2.1、CH₂-NR^2.2-CO-CH₂-NR^2.2R^2.3、CH₂-NR^2.2-SO₂-C_1-3-烷基、CH₂-NR^2.2-SO₂-NR^2.2R^2.3、CH₂-NR^2.2-CO-NR^2.2R^2.3、CO-NR^2.2R^2.3、CH₂-NR^2.2R^2.3和NR^2.2R^2.3的基团所取代，且其中R³为选自het与杂芳基的基团，其可任选被一个或多个选自卤素、C_1-3-氟烷基、CN、OH、氧代基团、-C_1-6-烷基、-O-R^2.1、-COOR^2.1、SO-R^2.1、SO₂-R^2.1、C_6-10-芳基、C_1-3-亚烷基-C_6-10-芳基、-C_1-3-亚烷基-NR^2.2R^2.3、-NR^2.2R^2.3、C_3-10-环烷基、C_1-3-亚烷基-C_3-10-环烷基、het、杂芳基、C_1-3-亚烷基-杂芳基和C_1-3-亚烷基-het的基团所取代，其可再任选被一个或多个选自OH、卤素、-C_1-3-氟烷基、C_1-6-烷基、C_6-10-芳基、-COO(C_1-3-烷基)和O-(C_1-3-烷基)的基团所取代。