[发明专利]具有稠合杂环的11β-羟基类固醇Ⅰ型脱氢酶抑制剂

摘要

本发明披露了新的化合物，所述化合物是11β-羟基类固醇I型脱氢酶抑制剂。11β-羟基类固醇I型脱氢酶抑制剂可用于治疗、预防或减慢对11β-羟基类固醇I型脱氢酶抑制剂治疗有需要的疾病的进展。这些新的化合物具有结构W-L-Z或为其立体异构体或前药或可药用盐，其中W和L如本文所定义，以及Z选自以上二环杂芳基：(a)、(b)、(c)和(d)。

主权项

1.式(I)化合物、其对映异构体、非对映异构体或盐：W-L-Z(I)其中W为-C(＝O)R₆、-C(OH)R₆(R₆)、-C(＝O)OR₆、-C(＝O)NR₆R₆、卤素、-OH、烷基、烯基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环基，其中所述烷基、烯基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环基可任选被R₁、R_1a、R_1b、R_1c和R_1d取代；R₁、R_1a、R_1b、R_1c和R_1d独立地为氢、卤素、-OH、-CN、-NO₂、-CO₂R₆、-CONR₆R₆、-SO₂NR₆R₆、-SOR₆、-SO₂R₆、-NR₆SO₂R₆、-NR₆CO₂R₆、-OCONR₆R₆、四唑基、烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基、芳基氧基、烯基、卤代烷氧基、烷基硫基、芳基硫基、芳基磺酰基、烷基氨基、氨基烷基、芳基氨基、杂芳基氨基、芳基、杂芳基或杂环基，其中所述四唑基、烷基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环基可任选被R₇、R_7a、R_7b和R_7c取代；或可选择地，R₁、R_1a、R_1b、R_1c和R_1d中的任意两个可一起形成稠合环烷基环、稠合芳基环、稠合杂芳基环、稠合杂环基环或螺杂环基环；L为键、O、S、SO、SO₂、C(＝O)、烯基、环烷基、NR₅、CR₂R_2a、CR₂R₆、CR₂R_2aCR_2bR_2c、SO₂NR₆、OCR₂R_2a、OCR₂R_2aCR_2bR_2c、CR₂R_2aO、CR₂bR_2cCR₂R_2aO、N(R₅)CR₂R_2a、CR₂R_2aN(R₅)、SCR₂R_2a、CR₂R_2aS、CR₂R_2aSO、CR₂R_2aSO₂、SOCR₂R_2a、SO₂CR₂R_2a、CR₂R_2aOCR_2bR_2c、CR₂R_2aSCR_2bR_2c、CR₂R_2aSO₂CR_2bR_2c、SO₂NR₆CR_2aR_2b、COCR₂R_2a、CR₂R_2aCO、CONR₆CR_2aR_2b、CR₂R_2aCR_2bR_2cS、CR₂R_2aCR_2bR_2cSO或CR₂R_2aCR_2bR_2cSO₂，条件是当L为O、S、SO、SO₂、C(＝O)或NR₅时，W不是卤素或-OH；R₂、R_2a、R_2b和R_2c独立地为氢、卤素、-OH、烷基、环烷基、芳基或卤代烷基；或可选择地，R₂、R_2a、R_2b和R_2c中的任意两个可与它们所连接的原子一起形成环烷基环、卤素取代的环烷基环或杂环基环；Z选自如下二环杂芳基基团：R₃为氢、卤素、-OH、-CN、-NO₂、-CO₂R₆、-CONR₆R₆、-SO₂NR₆R₆、-SOR₆、-SO₂R₆、-NR₆SO₂R₆、-NR₆CO₂R₆、-OCONR₆R₆、四唑基、烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基、芳基氧基、烯基、卤代烷氧基、烷基硫基、芳基硫基、芳基磺酰基、烷基氨基、芳基氨基、杂芳基氨基、芳基、杂芳基或杂环基，其中所述四唑基、烷基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环基可任选被R₇、R_7a、R_7b和R_7c取代；R_3a为氢、卤素、-OH、-CN、-NO₂、-CO₂R₆、-CONR₆R₆、-SO₂NR₆R₆、-SOR₆、-SO₂R₆、-NR₆SO₂R₆、-NR₆CO₂R₆、-OCONR₆R₆、四唑基、烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基、芳基氧基、烯基、卤代烷氧基、烷基硫基、芳基硫基、芳基磺酰基、烷基氨基、氨基烷基、芳基氨基、杂芳基氨基、芳基、杂芳基或杂环基，其中所述四唑基、烷基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环基可任选被R₇、R_7a、R_7b和R_7c取代；或可选择地，任意R₃和R_3a可一起形成稠合环烷基环、稠合芳基环、稠合杂芳基环或稠合杂环基环，所述稠合环烷基环、稠合芳基环、稠合杂芳基环或稠合杂环基环可任选被R₁、R_1a、R_1b、R_1c和R_1d取代；或可选择地，R₃或R_3a之一可与W-L一起形成稠合环烷基环、稠合芳基环、稠合杂芳基环或稠合杂环基环，所述稠合环烷基环、稠合芳基环、稠合杂芳基环或稠合杂环基环可任选被R₁、R_1a、R_1b、R_1c和R_1d取代；R₄为环烷基，所述环烷基可任选被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-OR₆、-SR₆、-OCOR₆、-CN、-NR₆COR₆、-NR₆SO₂R₆、-COR₆、-CO₂R₆、-CO₂H、-OCONR₆R₆、-CONR₆R₆、-NR₆CO₂R₆、-SO₂R₆、烷基、环烷基、螺环烷基、螺杂环烷基、芳基、氨基、杂环基或杂芳基，其中所述烷基、烷氧基、环烷基、螺环烷基、螺杂环烷基、芳基、杂芳基或杂环基可任选被R₇、R_7a、R_7b和R_7c取代；条件是当(i)W为芳基、环烷基、杂芳基或杂环基以及(ii)Z为式(d)时，R₄不是环烷基；或R₄为杂环基，所述杂环基可任选被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-OR₆、-SR₆、-OCOR₆、-CN、-NR₆COR₆、-NR₆SO₂R₆、-COR₆、-CO₂R₆、-CO₂H、-OCONR₆R₆、-CONR₆R₆、-NR₆CO₂R₆、-SO₂R₆、烷基、环烷基、螺环烷基、螺杂环烷基、芳基、氨基、杂环基或杂芳基，其中所述烷基、烷氧基、环烷基、螺环烷基、螺杂环烷基、芳基、杂芳基或杂环基可任选被R₇、R_7a、R_7b和R_7c取代；或R₄为烷基，所述烷基可任选被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-OR₆、-SR₆、-OCOR₆、-CN、-NR₆COR₆、-NR₆SO₂R₆、-COR₆、-CO₂R₆、-CO₂H、-OCONR₆R₆、-CONR₆R₆、-NR₆CO₂R₆、-SO₂R₆、烷基、环烷基、螺环烷基、螺杂环烷基、芳基、氨基、杂环基或杂芳基，其中所述烷基、烷氧基、环烷基、螺环烷基、螺杂环烷基、芳基、杂芳基或杂环基可任选被R₇、R_7a、R_7b和R_7c取代；在每次出现时，R₅独立地为氢、烷基、环烷基、芳基、卤代烷基、COR₆、CO₂R₆、SO₂NR₆R₆或SO₂R₆；在每次出现时，R₆独立地为H、烷基、环烷基、芳基或杂芳基，所有这些基团可任选被R₇、R_7a、R_7b和R_7c取代；或两个R₆可与它们所连接的原子一起形成3至7元环烷基环或3至7元杂环基环，所述3至7元环烷基环或3至7元杂环基环可任选被R₇、R_7a、R_7b和R_7c取代；在每次出现时，R₇、R_7a、R_7b和R_7c独立地为卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、芳基、芳基氧基、芳基芳基、芳基烷基、芳基烷基氧基、烯基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烷基氧基、氨基、-OH、羟基烷基、酰基、杂芳基、杂芳基氧基、杂芳基烷基、杂芳基烷氧基、芳基氧基烷基、烷基硫基、芳基烷基硫基、芳基氧基芳基、烷基氨酰基、烷酰基氨基、芳基羰基氨基、-NO₂、-CN、-CO₂H、四唑基或巯基，其中所述烷基、烷氧基、芳基、芳基氧基、芳基芳基、芳基烷基、芳基烷基氧基、烯基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烷基氧基、杂芳基、杂芳基氧基、杂芳基烷基、杂芳基烷氧基、芳基氧基烷基、烷基硫基、芳基烷基硫基、芳基氧基芳基、烷基氨酰基、烷酰基氨基、芳基羰基氨基或四唑基可任选被R₈、R_8a、R_8b和R_8c取代；以及在每次出现时，R₈、R_8a、R_8b和R_8c独立地为卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、芳基、芳基氧基、芳基芳基、芳基烷基、芳基烷基氧基、烯基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烷基氧基、氨基、-OH、羟基烷基、酰基、杂芳基、杂芳基氧基、杂芳基烷基、杂芳基烷氧基、芳基氧基烷基、烷基硫基、芳基烷基硫基、芳基氧基芳基、烷基氨酰基、烷酰基氨基、芳基羰基氨基、-NO₂、-CN、-CO₂H、四唑基或巯基。