[发明专利]稠环杂环激酶调节剂

摘要

本发明提供作为激酶调节剂的稠环杂环、包含这些调节剂的药物组合物和应用这些调节剂治疗由激酶活性介导的疾病的方法。

主权项

1.式(A)的化合物，或其对映体、非对映体、外消旋物、互变异构体、或药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物、多晶型物或前体药物：式(A)，其中A¹是取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基、取代的或未取代的环烷基、或者取代的或未取代的杂环烷基；A²是芳基或杂芳基基团；X¹是CR⁴或N；其中R⁴是氢、卤素、氰基、硝基、卤烷基、或者取代的或未取代的烷基；R¹是氢、低碳烷基或低碳杂烷基；R²是氢、低碳烷基、卤素、羟基、-OR⁸、氰基、硝基、卤烷基、-NR⁶R⁷；R³是氢、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的杂烷基、取代的或未取代的卤烷基、取代的或未取代的杂环烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的(环烷基)烷基、取代的或未取代的(杂环烷基)烷基、取代的或未取代的芳基烷基、取代的或未取代的杂芳基、取代的或未取代的杂芳基烷基、-COOH、-NR⁹R¹⁰、-CH₂NR⁹R¹⁰、-CONR⁹R¹⁰、-CH₂CONR⁹R¹⁰或-OR⁸；或R²和R³连同它们所连接的碳原子形成取代的或未取代的杂环烷基、或者取代的或未取代的环烷基；每一R⁵独立为卤素、氰基、硝基、取代的或未取代的卤烷基、取代的或未取代的烷基、-NR¹¹R¹²、-CONR¹¹R¹²、-OR¹³、-C(＝Z)R¹⁴、或-S(O)_nR¹⁵，其中n独立为0至2的整数；y是0、1、2、3或4；Z独立为O、S或N(R¹⁶)；R⁶和R⁷、R⁹和R¹⁰、以及R¹¹和R¹²各自独立为氢、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的卤烷基、取代的或未取代的烷基-NR¹⁷R¹⁸、取代的或未取代的烷基-CONR¹⁷R¹⁸、取代的或未取代的杂烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基、取代的或未取代的(环烷基)烷基、取代的或未取代的(杂环烷基)烷基、取代的或未取代的芳基烷基、或者取代的或未取代的杂芳基烷基，或R⁶和R⁷、R⁹和R¹⁰、以及R¹¹和R¹²中的一个或更多个各自独立地与它们所连接的氮结合在一起，形成取代的或未取代的3至7-元杂环烷基、或取代的或未取代的杂芳基；R⁸和R¹³各自独立为氢、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的卤烷基、取代的或未取代的杂烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环烷基、取代的或未取代的芳基、或取代的或未取代的杂芳基；或一对R¹³连同它们所连接的氧形成杂环；R¹⁴独立为-OR¹³、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的卤烷基、取代的或未取代的杂烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环烷基、取代的或未取代的芳基、或者取代的或未取代的杂芳基；R¹⁵独立为取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的卤烷基、取代的或未取代的杂烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环烷基、取代的或未取代的芳基、或者取代的或未取代的杂芳基，其中如果n是2，则R¹⁵任选为-NR¹⁹R²⁰或-OR¹³；R¹⁶独立为氢、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的卤烷基、或取代的或未取代的杂烷基；R¹⁷和R¹⁸、以及R¹⁹和R²⁰各自独立为氢、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的卤烷基、取代的或未取代的杂烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基、取代的或未取代的(环烷基)烷基、取代的或未取代的(杂环烷基)烷基、取代的或未取代的芳基烷基或者取代的或未取代的杂芳基烷基；或R¹⁷和R¹⁸、以及R¹⁹和R²⁰中的一个或更多个各自独立地与它们所连接的氮结合在一起，形成取代的或未取代的杂环烷基、或者取代的或未取代的杂芳基；并且其中针对R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹和R²⁰列举的基团中的任一个各自任选地独立取代有1至3个基团，每一基团独立选自卤素、羟基、氨基、氨基单烷基、氨基单卤烷基、氨基二卤烷基、氨基二烷基、氰基、硝基、卤烷基、烷基、-O-烷基、O-卤烷基、S-卤烷基和-S-烷基；条件是，当R¹和R²都是氢时，R³不是氢、NR⁹R¹⁰、CONR⁹R¹⁰或CHNH₂CONR⁹R¹⁰，并且条件是，当R¹和R³都是氢时，R²不是NR⁶R⁷。