[发明专利]二杂芳基环己烷衍生物、其制备方法、用途及含有它们的药用组合物

摘要

本发明涉及式(I)的二杂芳基环己烷衍生物，在式(I)中，Ar¹、Ar²、R¹和R²与权利要求中定义相同。式(I)化合物为有重要药用价值的活性化合物，它们可以抑制心肌中的ATP敏感性钾通道，因此，如适合用于治疗心血管系统疾病，例如心律失常，或用于治疗心收缩力降低，如冠状动脉疾病、心功能不全或心肌病中发生的心收缩力降低。这些化合物特别适合于预防心脏猝死。本发明还涉及制备式(I)化合物的方法和中间体、它们的用途以及含有这些化合物的药用组合物。

主权项

1.立体异构体形式或以任何比例存在的立体异构体的混合物形式的式I化合物或其生理可接受盐：其中：Ar¹和Ar²相互独立，可以相同或不同，为苯基、萘基或杂芳基，它们任选被1、2、3或4个选自下列的相同或不同取代基取代：卤素、氰基、(C₁-C₅)-烷基、(C₂-C₅)-链烯基、(C₃-C₈)-环烷基-C_vH_2v-、Ar³、(C₁-C₅)-烷基-O-、HO-(C₁-C₅)-烷基-O-、-O-(C₁-C₃)-烷基-O-、(C₃-C₈)-环烷基-S(O)_f-、(C₁-C₅)-烷基-S(O)_k-和R¹¹R¹²N-S(O)₂-，其中Ar¹和Ar²中的所有烷基、链烯基和环烷基任选被一个或多个氟取代基取代；Ar³和Ar⁵相互独立，可以相同或不同，为苯基或单环杂芳基，它们任选被1、2或3个选自下列的相同或不同取代基取代：卤素、氰基、(C₁-C₅)-烷基、(C₁-C₅)-烷基-O-、-O-(C₁-C₃)-烷基-O-、(C₁-C₅)-烷基-S(O)_m-和R¹³R¹⁴N-S(O)₂-，其中Ar³和Ar⁵中的所有烷基任选被一个或多个氟取代基取代；Ar⁴为苯基或杂芳基，它们任选被1、2、3或4个选自下列的相同或不同取代基取代：卤素、氰基、(C₁-C₅)-烷基、(C₂-C₅)-链烯基、(C₃-C₈)-环烷基-C_wH_2w-、Ar⁵、(C₁-C₅)-烷基-O-、HO-(C₁-C₅)-烷基-O-、-O-(C₁-C₃)-烷基-O-、(C₁-C₅)-烷基-S(O)_n-和R¹⁵R¹⁶N-S(O)₂-，其中Ar⁴中的所有烷基、链烯基和环烷基任选被一个或多个氟取代基取代；R¹为R³-、R⁴-O-或R⁵R⁶N-；R²为氢、(C₁-C₈)-烷基、(C₂-C₈)-链烯基、(C₃-C₈)-炔基、苯基-(C₂-C₈)-链烯基-、Ar⁴、R¹⁷-O-(C₁-C₈)-烷基-、R¹⁸R¹⁹N-(C₁-C₈)-烷基-、Het-C_uH_2u-或(C₃-C₈)-环烷基-C_uH_2u-，其中苯基-(C₂-C₈)-链烯基-中的苯基任选被1、2或3个选自下列的相同或不同取代基取代：卤素、氰基、(C₁-C₅)-烷基、(C₁-C₅)-烷基-O-和(C₁-C₅)-烷基-S(O)_g-，其中R²中的所有烷基、链烯基、炔基和环烷基任选被一个或多个氟取代基取代；R³、R⁴、R⁵和R⁶相互独立，可以相同或不同，为氢、(C₁-C₈)-烷基或(C₃-C₅)-环烷基-C_pH_2p-，其中R³、R⁴、R⁵和R⁶中的所有烷基和环烷基任选被一个或多个氟取代基取代；R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸和R¹⁹相互独立，可以相同或不同，为氢、(C₁-C₈)-烷基或(C₃-C₅)-环烷基-C_qH_2q-，其中R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸和R¹⁹中的所有烷基和环烷基任选被一个或多个氟取代基取代；Het为含有1个或2个相同或不同的选自氮、氧和硫的环杂原子的单环4-7元饱和环残基，该环残基通过环碳原子连接并任选被1、2、3或4个选自下列的相同或不同取代基取代：苯基和(C₁-C₅)-烷基，其中Het中的苯基任选被1、2或3个选自下列的相同或不同取代基取代：卤素、氰基、(C₁-C₅)-烷基、(C₁-C₅)-烷基-O-和(C₁-C₅)-烷基-S(O)_h-，其中Het和Het中的所有烷基任选被一个或多个氟取代基取代；杂芳基为含有1、2或3个相同或不同的选自氮、氧和硫的环杂原子的单环5元或6元单环或者8元、9元或10元双环芳族环系的残基；f、g、h、k、m和n相互独立，可以相同或不同，为0、1或2；p、q、v和w相互独立，可以相同或不同，为0、1、2、3或4；u为0、1、2、3、4、5或6；其中所有的环烷基相互独立，任选被一个或多个相同或不同的(C₁-C₄)-烷基取代基取代；前提是如果R¹为羟基且R²为氢，那么Ar¹和Ar²不同时为未取代的苯基。