[发明专利]作为GPR119活性调控剂的化合物和组合物

摘要

本发明提供了化合物、包含下列式(I)化合物的药物组合物和使用这类化合物治疗或预防与GPR119(G蛋白-偶联受体119)活性有关的疾病或障碍如肥胖、糖尿病和高脂血症的方法。

主权项

1.式I的化合物：其中：B选自C_6-10芳基、C_1-10杂芳基、C_3-12环烷基和C_3-8杂环烷基；其中所述B的芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基被一至三个选自-R₃和-OX_aR₃的原子团取代；其中X_a选自价键和C_1-3亚烷基；其中B的任意杂环烷基均可具有被C(O)代替的CH₂基团；n和p独立地选自0、1、2和3；q选自0、1和2；m选自1、2和3；L是-X₁-A-X₂-B₁-X₃-；其中A和B₁独立地选自价键、-O-、-S(O)_0-2-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-NR₄-、-C(O)NR₄-、-C(S)NR₄、-NR₄C(O)-、-CR₄(NR₄C(O)R₄)-、-C(＝NOR₄)-、-CR₄(NR₄R₄)-、-CR₄(OR₄)-、-CR₄R₄C(O)OR₄-、-N(C(O)R₄)-和-NR₄C(S)-；其中X₁、X₂和X₃独立地选自价键、C_1-6亚烷基、C_2-6亚链烯基、C_3-8环烷基、C_6-10芳基、C_3-8杂环烷基和C_1-6亚杂芳基；其中所述L的环烷基、芳基、杂环烷基或杂芳基可以任选被至多3个独立选自以下的原子团取代：羟基、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、被卤素取代的C_1-6烷基和被卤素取代的C_1-6烷氧基；每个R₄独立地选自氢、羟基、卤素、C_1-6烷基、被卤素取代的C_1-6烷基和被卤素取代的C_1-6烷氧基；其条件是当A和B是相同的基团时，X₂不能是价键；其中L的任意亚甲基均可具有被选自以下的原子团代替的氢：卤素、羟基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、被羟基取代的C_1-4烷基、-CR₄R₄C(O)OR₄、-X₄OR_4a、-X₄NR_4aR_4a、-X₄NR_4aX₄OR_4a、-X₄C(O)OR_4a和-X₄C(O)R_4a；其中X₄选自价键和C_1-4亚烷基；R_4a选自氢和C_1-4烷基；R₁选自C_1-10烷基、被卤素取代的C_1-10烷基、C_6-10芳基、C_1-10杂芳基、-S(O)_0-2R_5a、-C(O)OR_5a、-C(O)R_5a和-C(O)NR_5aR_5b；其中R_5a和R_5b独立地选自氢、C_1-6烷基、C_3-12环烷基、被卤素取代的C_1-6烷基、C_6-10芳基-C_0-4烷基和C_1-10杂芳基；其中所述R_5a或R_5b的烷基、环烷基、芳基或杂芳基可以任选被1至3个独立地选自以下的原子团取代：氢、羟基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、被卤素取代的C_1-6烷基、被卤素取代的C_1-6烷氧基、-NR_5CR_5d、-C(O)OR_5C和C_6-10芳基-C_0-4烷基；其中R_5C和R_5d独立地选自氢和C_1-6烷基；R_2a和R_2b独立地选自卤素、氰基、羟基、C_1-4烷基、氨基、硝基、-C(O)OR_5e、-C(O)R_5e和-NR_5eR_5f；其中R_5e和R_5f独立地选自氢、C_1-6烷基、C_3-12环烷基、被卤素取代的C_1-6烷基、被卤素取代的C_1-6环烷基、C_6-10芳基和C_1-10杂芳基；其中所述R_5e或R_5f的芳基或杂芳基可以任选被1至3个独立地选自以下的原子团取代：C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、被卤素取代的C_1-6烷基和被卤素取代的C_1-6烷氧基；R₃选自氢、C_1-10杂芳基、C_6-10芳基、C_3-8杂环烷基、-C(O)OR_6a、-C(O)R_6a、-S(O)_0-2R_6a、-C(O)R₇、-C(O)X₅NR_6aC(O)OR_6b、-C(S)OR_6a、-C(S)R_6a、-C(S)R₇和-C(S)X₅NR_6aC(O)OR_6b；其中X₅选自价键和C_1-6亚烷基；R_6a和R_6b独立地选自氢、C_1-6烷基、被卤素取代的C_1-6烷基、任选被C_1-4烷基取代的C_3-12环烷基、被卤素取代的C_1-6环烷基；R₇选自C_1-8烷基、C_3-8环烷基、C_6-10芳基、C_1-10杂芳基、被卤素取代的C_1-8烷基、被卤素取代的C_3-8环烷基、被卤素取代的C_6-10芳基和被卤素取代的C_6-10杂芳基；其中所述R₃的芳基、杂芳基或杂环烷基任选被1至3个独立地选自以下的原子团取代：卤素、氰基、-X_5aNR_8aR_8b、-X_5aNR_8aR₉、-X_5aNR_8aC(O)OR_8b、-X_5aC(O)OR_8a、-X_5aOR_8a、-X_5aOX_5bOR_8a、-X_5aC(O)R_8a、-X_5aR₉、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、被卤素取代的C_1-6烷基和被卤素取代的C_1-6烷氧基；其中R_8a和R_8b独立地选自氢和C_1-6烷基；X_5a和X_5b独立地选自价键和C_1-4亚烷基；R₉选自C_3-12环烷基、C_3-8杂环烷基、C_1-10杂芳基和C_6-10芳基；其中所述R₉的芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基任选被1至3个独立地选自以下的原子团取代：卤素、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基；或者其药学上可接受的盐。