[发明专利]一种地西他滨的制备方法

摘要

本发明公开了一种地西他滨的制备方法，所述制备方法包括以2-脱氧-D-核糖为原料，经特戊酰基保护后，在适量的催化剂三氟甲磺酸三甲基硅酯的作用下，与烷基化的5-氮杂胞嘧啶反应，再经水解制得地西他滨粗品，无需层析柱提纯，在适当的溶剂条件下重结晶制得纯的地西他滨。本发明地制备方法大幅提高了总收率，大大降低产品了成本，且更适合大规模工业化生产。

主权项

1.一种地西他滨的制备方法，其特征在于包括以下步骤：a、2-脱氧-D-核糖(式i)1当量，用吡啶溶解，0～5℃下滴加入3～5当量特戊酸酐，升温至反应温度为20～40℃下反应2～3小时，除去溶剂，用二氯甲烷萃取，饱和盐水洗，二氯甲烷萃取液除去溶剂，制得1，3，5-三-O-特戊酰基-2-脱氧-D-核糖(式ii)，和b、5-氮杂胞嘧啶(式iii)1当量加入六甲基二硅胺烷2～4当量，溶剂为吡啶，加入催化量三甲基氯硅烷，升温至回流温度，反应3～4小时，除去溶剂，得2-三甲基硅氨基-4-三甲基硅氧基-1，3，5-三嗪(式vi)，和c、1，3，5-三-O-特戊酰基-2-脱氧-D-核糖(式ii)1当量，加入2-三甲基硅氨基-4-三甲基硅氧基-1，3，5-三嗪(式vi)1～1.5当量，共同溶解于二氯甲烷中，冷却至0～5℃下滴加三氟甲磺酸三甲基硅酯0.1～0.3当量，滴加完毕升温至15～40℃下反应2～3小时，用饱和碳酸氢钠溶液洗，用二氯甲烷萃取，除去溶剂制得1-(3，5-二-O-特戊酰基-2-脱氧-D-核糖)-5-氮杂胞嘧啶(式v)，和d、1-(3，5-二-O-特戊酰基-2-脱氧-D-核糖)-5-氮杂胞嘧啶(式v)用甲醇溶解，加入25％的甲醇钠溶液，20～40℃下反应16～24小时，过滤，制得地西他滨(式vi)粗品，和e、地西他滨粗品用1g，加入DMSO 3mL，升温至80～90℃溶解，分批缓慢加入无水甲醇，无水甲醇加入的体积是DMSO的1～5倍，自然降温，搅拌16～24小时，制得纯的地西他滨(式vi)。