[发明专利]十三元氮杂大环内酯类化合物及其作为抗生剂的应用无效
| 申请号： | 200810081358.6 | 申请日： | 1999-11-09 |
| 公开（公告）号： | CN101367853A | 公开（公告）日： | 2009-02-18 |
| 发明（设计）人： | R·J·拉夫卡;B·J·默顿;C·B·拉甘;P·伯提纳多;J·P·德拉姆;A·E·布里兹;C·B·奇格勒 | 申请（专利权）人： | 辉瑞产品公司 |
| 主分类号： | C07H17/08 | 分类号： | C07H17/08;A61K31/7052;A61P31/04 |
| 代理公司： | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人： | 李华英 |
| 地址： | 美国康*** | 国省代码： | 美国;US |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明涉及一种制备式(I)化合物及其可药用盐的方法。式(I)的化合物是可用来制疗多种细菌性和原生动物感染的抗菌剂。本发明还涉及含有式(I)化合物的药物组合物，并且涉及通过施用式(I)的化合物治疗细菌性和原生动物感染的方法。本发明也涉及制备式(I)化合物的方法和该制备中所用的中间体。 | ||
| 搜索关键词： | 三元 氮杂大环 内酯 化合物 及其 作为 抗生 应用 | ||
【主权项】：
1.式1的化合物或其可药用盐：![]()
其中：R1是![]()
乙酰基、3-N，N-二甲基氨基-2-丙烯酰基、![]()
1-N-甲基-5-吡唑基、3-吡唑基、1-甲基-N-3-吡唑基、1-N-苄基-3-吡唑基、1-N-(3-羟基苄基)-3-吡唑基、3-异噁唑基、![]()
或![]()
R2是氢或C1-C4烷基；R3是氢、C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、-(CH2)m(C6-C10芳基)、-(CH2)m(C6-C10杂环)或芳基，除了氢以外，它们各自任选地被1-3个独立选自如下的取代基取代：卤素、氰基、硝基、三氟甲基、叠氮基、-C(O)C1-C10烷基、-C(O)C2-C10链烯基、-C(O)C2-C10炔基、-OC(O)C1-C10烷基、-OC(O)C2-C10链烯基、-OC(O)C2-C10炔基、-N(氢，C1-C10烷基，C2-C10链烯基或C2-C10炔基)C(O)(C1-C10烷基，C2-C10链烯基或C2-C10炔基)、-C(O)N(氢，C1-C10烷基，C2-C10链烯基或C2-C10炔基)(氢，C1-C10烷基，C2-C10链烯基或C2-C10炔基)、-N(氢，C1-C10烷基，C2-C10链烯基或C2-C10炔基)(氢，C1-C10烷基，C2-C10链烯基或C2-C10炔基)、C1-C10烷氧基、C6-C10芳基、5-10元杂环、羟基、甲氧基、C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、2-吡啶基甲基、3-吡啶基甲基、4-吡啶基甲基、2-吡啶基乙基、3-吡啶基乙基和4-吡啶基乙基；m是0-4的整数；各个R4是氢、-(CH2)m(C6-C10芳基)或-(CH2)m(C6-C10杂环基)，除了氢以外，它们各自任选地被1-3个独立选自如下的取代基取代：卤素、氰基、硝基、三氟甲基、叠氮基、-C(O)C1-C10烷基、-C(O)C2-C10链烯基、-C(O)C2-C10炔基、-OC(O)C1-C10烷基、-OC(O)C2-C10链烯基、-OC(O)C2-C10炔基、-N(氢，C1-C10烷基，C2-C10链烯基或C2-C10炔基)C(O)(C1-C10烷基，C2-C10链烯基或C2-C10炔基)、-C(O)N(氢，C1-C10烷基，C2-C10链烯基或C2-C10炔基)(氢，C1-C10烷基，C2-C10链烯基或C2-C10炔基)、-N(氢，C1-C10烷基，C2-C10链烯基或C2-C10炔基)(氢，C1-C10烷基，C2-C10链烯基或C2-C10炔基)、C1-C10烷氧基、C6-C10芳基和5-10元杂环，n是0-5的整数；R6是氢或甲基；各个R7独立地是氢、C1-C20烷基、C2-C20链烯基、C2-C20炔基、-C(O)C1-C20烷基、-C(O)C2-C20链烯基、-C(O)C2-C20炔基、-C(O)N(H)C1-C10烷基、-C(O)N(H)C2-C20链烯基、-C(O)N(H)C2-C20炔基、-SO2(O)C1-C20烷基、-SO2(O)C2-C20链烯基、-SO2(O)C2-C20炔基或-PO42-；R8是氢或甲基；R9是![]()
或4”-氧代二脱氧甲基己糖基；和R12是C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、氰基、-CH2S(O)pC1-C10烷基、-CH2S(O)pC2-C10链烯基、-CH2S(O)pC2-C10炔基，其中p是0-2的整数；-CH2O(C1-C10烷基)、-CH2O(C2-C10链烯基)、-CH2O(C2-C10炔基)、-CH2N(氢，C1-C10烷基，C2-C10链烯基或C2-C10炔基)(氢，C1-C10烷基，C2-C10链烯基或C2-C10炔基)、-(CH2)m(C6-C10芳基)或-(CH2)m(5-10元杂芳基)，其中m是0-4的整数，和其中上述的烷基、链烯基、炔基、芳基和杂芳基部分任选地被1-3个独立选自如下的取代基取代：卤素、氰基、硝基、三氟甲基、叠氮基、-C(O)C1-C10烷基、-C(O)C2-C10链烯基、-C(O)C2-C10炔基、-OC(O)C1-C10烷基、-OC(O)C2-C10链烯基、-OC(O)C2-C10炔基、-N(氢，C1-C10烷基，C2-C10链烯基或C2-C10炔基)C(O)(C1-C10烷基，C2-C10链烯基或C2-C10炔基)、-C(O)N(氢，C1-C10烷基，C2-C10链烯基或C2-C10炔基)(氢，C1-C10烷基，C2-C10链烯基或C2-C10炔基)、-N(氢，C1-C10烷基，C2-C10链烯基或C2-C10炔基)(氢，C1-C10烷基，C2-C10链烯基或C2-C10炔基)、C1-C10烷氧基、C6-C10芳基和5-10元杂环、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基和5-10元杂芳基。2.式15的化合物或其可药用盐：![]()
其中：R1是![]()
、乙酰基、3-N，N-二甲基氨基-2-丙烯酰基、![]()
1-N-甲基-5-吡唑基、3-吡唑基、1-甲基-N-3-吡唑基、1-N-苄基-3-吡唑基、1-N-(3-羟基苄基)-3-吡唑基、3-异噁唑基、![]()
或![]()
R2是氢或C1-C4烷基；R3是氢、C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、-(CH2)m(C6-C10芳基)、-(CH2)m(C6-C10杂环)或芳基，除了氢以外，它们各自任选地被1-3个独立选自如下的取代基取代：卤素、氰基、硝基、三氟甲基、叠氮基、-C(O)C1-C10烷基、-C(O)C2-C10链烯基、-C(O)C2-C10炔基、-OC(O)C1-C10烷基、-OC(O)C2-C10链烯基、-OC(O)C2-C10炔基、-N(氢，C1-C10烷基，C2-C10链烯基或C2-C10炔基)C(O)(C1-C10烷基，C2-C10链烯基或C2-C10炔基)、-C(O)N(氢，C1-C10烷基，C2-C10链烯基或C2-C10炔基)(氢，C1-C10烷基，C2-C10链烯基或C2-C10炔基)、-N(氢，C1-C10烷基，C2-C10链烯基或C2-C10炔基)(氢，C1-C10烷基，C2-C10链烯基或C2-C10炔基)、C1-C10烷氧基、C6-C10芳基、5-10元杂环、羟基、甲氧基、C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、2-吡啶基甲基、3-吡啶基甲基、4-吡啶基甲基、2-吡啶基乙基、3-吡啶基乙基和4-吡啶基乙基；m是0-4的整数；各个R4是氢、-(CH2)m(C6-C10芳基)或-(CH2)m(C6-C10杂环基)，除了氢以外，它们各自任选地被1-3个独立选自如下的取代基取代：卤素、氰基、硝基、三氟甲基、叠氮基、-C(O)C1-C10烷基、-C(O)C2-C10链烯基、-C(O)C2-C10炔基、-OC(O)C1-C10烷基、-OC(O)C2-C10链烯基、-OC(O)C2-C10炔基、-N(氢，C1-C10烷基，C2-C10链烯基或C2-C10炔基)C(O)(C1-C10烷基，C2-C10链烯基或C2-C10炔基)、-C(O)N(氢，C1-C10烷基，C2-C10链烯基或C2-C10炔基)(氢，C1-C10烷基，C2-C10链烯基或C2-C10炔基)、-N(氢，C1-C10烷基，C2-C10链烯基或C2-C10炔基)(氢，C1-C10烷基，C2-C10链烯基或C2-C10炔基)、C1-C10烷氧基、C6-C10芳基和5-10元杂环，n是0-5的整数；R6是氢或甲基；各个R7独立地是氢、C1-C20烷基、C2-C20链烯基、C2-C20炔基、-C(O)C1-C20烷基、-C(O)C2-C20链烯基、-C(O)C2-C20炔基、-C(O)N(H)C1-C10烷基、-C(O)N(H)C2-C20链烯基、-C(O)N(H)C2-C20炔基、-SO2(O)C1-C20烷基、-SO2(O)C2-C20链烯基、-SO2(O)C2-C20炔基或-PO42-；R8是氢或甲基；R9是![]()
或4”-氧代二脱氧甲基己糖基；R10是α-支链C2-C8烷基、链烯基、炔基、烷氧基烷基或烷硫基烷基，任何这些基团任一可以任选地被一个或多个羟基取代；C5-C8环烷基烷基，其中烷基是α-支链C2-C5烷基；C3-C8环烷基或C5-C8环烯基，这两种基团任一可以任选地被甲基或一个或多个羟基、一个或多个C1-C4烷基或卤素原子取代；或3-6元含氧或硫杂环，该杂环可以是饱和的，或全部或部分不饱和，并且可以任选地被一个或多个C1-C4烷基或卤素原子取代；或R10是可以被至少一个选自如下的取代基任选取代的苯基：C1-C4烷基、C1-C4烷硫基、卤素原子、羟基、三氟甲基和氰基；或R10可以具有下式(a)：![]()
其中Y是O、S或—CH2—，a、b、c和d分别独立地是0-2的整数且a+b+c+d≤5；R11是氢或—OH；和R15是H、C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、氰基、-CH2S(O)pC1-C10烷基、-CH2S(O)pC2-C10链烯基、-CH2S(O)pC2-C10炔基，其中p是0-2的整数；-CH2O(C1-C10烷基)、-CH2O(C2-C10链烯基)、-CH2O(C2-C10炔基)、-CH2N(氢，C1-C10烷基，C2-C10链烯基或C2-C10炔基)(氢，C1-C10烷基，C2-C10链烯基或C2-C10炔基)、-(CH2)m(C6-C10芳基)或-(CH2)m(5-10元杂芳基)，其中m是0-4的整数，和其中上述的烷基、链烯基、炔基、芳基和杂芳基部分任选地被1-3个独立选自如下的取代基取代：卤素、氰基、硝基、三氟甲基、叠氮基、-C(O)C1-C10烷基、-C(O)C2-C10链烯基、-C(O)C2-C10炔基、-OC(O)C1-C10烷基、-OC(O)C2-C10链烯基、-OC(O)C2-C10炔基、-N(氢，C1-C10烷基，C2-C10链烯基或C2-C10炔基)C(O)(C1-C10烷基，C2-C10链烯基或C2-C10炔基)、-C(O)N(氢，C1-C10烷基，C2-C10链烯基或C2-C10炔基)(氢，C1-C10烷基，C2-C10链烯基或C2-C10炔基)、-N(氢，C1-C10烷基，C2-C10链烯基或C2-C10炔基)(氢，C1-C10烷基，C2-C10链烯基或C2-C10炔基)、C1-C10烷氧基、C6-C10芳基和5-10元杂环、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基和5-10元杂芳基，除了当R15是H时，R10不是乙基。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于辉瑞产品公司，未经辉瑞产品公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/200810081358.6/，转载请声明来源钻瓜专利网。
