[发明专利]2－氯－4－氨基－6,7－二甲氧基喹唑啉的制备方法

摘要

本发明公开了一种2－氯－4－氨基－6，7－二甲氧基喹唑啉的制备方法，以3，4－二甲氧基苯甲醛为起始原料，依次与双氧水进行氧化反应、与硝酸进行硝化反应、与铁粉和盐酸产生的氢离子进行还原反应、与氰酸钠反应、与三氯氧磷进行氯化、与氨水进行氨化等反应得到2－氯－4－氨基－6，7－二甲氧基喹唑啉。本发明合成方法用已经商业化的3，4－二甲氧基苯甲醛为起始原料，氧化过程不使用高锰酸钾、精制过程不使用有机溶剂(冰乙酸、DMF)，氯化过程不使用有毒溶剂N，N－二甲基苯胺或高沸点有机溶媒N，N－二甲基甲酰胺，减少了有机溶媒和三氯氧磷的用量，降低了生产成本，简化了生产工艺，保护了操作人员的身体健康，减少了三废污染，保护了环境，同时还大大提高了反应收率和生产效率。

主权项

1、一种2-氯-4-氨基-6，7-二甲氧基喹唑啉的制备方法，其特征在于按如下步骤进行：(1)以3，4-二甲氧基苯甲醛为起始原料，将3，4-二甲氧基苯甲醛溶于碱性溶液中搅拌升温到20℃～60℃，再加入浓度为1％～50％的双氧水反应2～10小时，将3，4-二甲氧基苯甲醛氧化为3，4-二甲氧基苯甲酸，过滤、干燥制得3，4-二甲氧基苯甲酸固体；(2)将3，4-二甲氧基苯甲酸固体溶于三氯甲烷中，冷却到15℃～50℃加入浓度为65％～97％的硝酸与3，4-二甲氧基苯甲酸反应2～10小时，过滤、干燥制得4，5-二甲氧基-2-硝基苯甲酸固体；(3)将4，5-二甲氧基-2-硝基苯甲酸固体和铁粉、浓度1％～10％的盐酸加入到浓度5％～15％的氯化钠溶液中，搅拌升温到60℃～85℃反应2～10小时，过滤得到滤液；(4)在步骤3的滤液中加入酸性溶液调PH为5～7，然后加入氰酸钠，在25℃～35℃温度下反应1～5小时，过滤，将滤液冷却析出2，4-二羟基-6，7-二甲氧基喹唑啉固体；(5)将2，4-二羟基-6，7-二甲氧基喹唑啉固体和三氯氧磷反应温度在80℃～120℃反应2～6小时，倾入冰水混合物中搅拌0.5～2小时，过滤、水洗、干燥得到2，4-二氯-6，7-二甲氧基喹唑啉固体；(6)将2，4-二氯-6，7-二甲氧基喹唑啉固体溶于氨含量为20％～25％的氨水中，反应温度40℃～75℃，反应6～16小时后分离、过滤即得2-氯-4-氨基-6，7-二甲氧基喹唑啉。