[发明专利]20(S)－喜树碱及其类似物的制备方法

摘要

本发明属于有机化学技术领域，具体为一种20(S)－喜树碱及其类似物的制备方法。现有方法存在着反应条件苛刻，收率低等弊端。本发明在氯化硅烷的作用下，将(5’S)－1，5－二氧－5’－乙基－5’－羟基－2’H，5’H，6’H－6－氧代吡喃－[3’，4’－f]－Δ⁶⁽⁸⁾－四氢哩啶(II)与2－取代羰基－3－取代－4－取代－苯胺(III)在有机溶剂中进行Friedlander缩合反应即得20(S)－喜树碱及其类似物(I)。本发明方法反应条件温和，操作简便，产品纯度高，适合于工业化生产。

主权项

1、一种20(S)-喜树碱及其类似物的制备方法，该20(S)-喜树碱及其类似物的结构式如(I)式所示：式中R₁＝H，Et，(CH₂)₂NHCHMe₂，CHNCOMe₃，(CH₂)₂SiMe₃，SiMe₂CMe₃；R₂＝H，(CH₂)₂NMe₂，NH₂，NO₂；R₃＝H，OH，Me，其特征在于在氯化硅烷的作用下，(5’S)-1，5-二氧-5’-乙基-5’-羟基-2’H，5’H，6’H-6-氧代吡喃-[3’，4’-f]-Δ⁶⁽⁸⁾-四氢哩啶与2-取代羰基-3-取代-4-取代-苯胺在有机溶剂中进行Friedlander缩合反应，即得20(S)-喜树碱及其类似物；其中：(1)(5’S)-1，5-二氧-5’-乙基-5’-羟基-2’H，5’H，6’H-6-氧代吡喃-[3’，4’-f]-Δ⁶⁽⁸⁾-四氢哩啶(II)与2-取代羰基-3-取代-4-取代-苯胺(III)摩尔比为1∶1～1∶5；(2)(5’S)-1，5-二氧-5’-乙基-5’-羟基-2’H，5’H，6’H-6-氧代吡喃-[3’，4’-f]-Δ⁶⁽⁸⁾-四氢哩啶(II)与氯化硅烷摩尔比为1∶1～1∶10；(3)(5’S)-1，5-二氧-5’-乙基-5’-羟基-2’H，5’H，6’H-6-氧代吡喃-[3’，4’-f]-Δ⁶⁽⁸⁾-四氢哩啶(II)与有机溶剂的重量体积比为1∶5～1∶50；(4)反应温度为10～120℃；(5)反应时间为0.5～15小时；(6)有机溶剂为烷基烃，芳香烃，二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，四氢呋喃，乙醚，二甲亚砜，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，甲苯或邻(间或对)二甲苯。