[发明专利]作为毒蕈碱受体拮抗剂的奎核醇衍生物

摘要

本发明披露了式(I)化合物，其中R⁵是式(II)或(III)的基团以及R¹、R²、R³、R⁴、R⁶、a、b、Z、Y和X如说明书中所定义；式(I)化合物的制备方法、含式(I)化合物的药物组合物、制备药物组合物的方法、式(I)化合物在治疗中的用途和在式(I)化合物的制备中使用的中间体。

主权项

1.式(I)化合物，其中R¹表示C_1-6烷基；R²表示苯基或5-6元杂芳基环，所述苯基或5-6元杂芳基环各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基所取代：卤素、氰基、硝基、-SH、-S(O)_0-2R¹⁰、-NR¹¹R¹²、-S(O)₂NR¹³R¹⁴、-C(O)NR¹⁵R¹⁶、-C(O)₂R¹⁷、-NR¹⁸S(O)₂R¹⁹、-NR²⁰C(O)R²¹、-NR²²C(O)₂R²³、-NR²⁴C(O)NR²⁵R²⁶、-OR²⁷和C_1-6烷基，所述C_1-6烷基任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基所取代：卤素、羟基、C_1-6烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-6烷基)和-N(C_1-6烷基)₂；R³和R⁴与它们两者连接的氮原子一起形成4至8元脂族杂环，所述4至8元脂族杂环任选地含有选自氧、硫和氮的额外杂原子，并且所述4至8元脂族杂环任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基所取代：卤素、羟基、C_1-6烷氧基和C_1-6烷基，所述C_1-6烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素和羟基的取代基所取代；R⁵表示式(II)或(III)的基团；其中Y是-CH₂-、-CH₂CH₂-或-CH₂CH₂CH₂-，以及基团(II)中的环可以在其3位或4位与所连接的氧相连；a是1或2；b是1或2；Z是-CH₂-；R⁶表示式(IV)的基团其中w是0或1；R⁷表示C_1-4亚烷基，所述C_1-4亚烷基任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基所取代：卤素、羟基、C_1-6烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-6烷基)和-N(C_1-6烷基)₂；当w是0时，y是0；当w是1时，y是0或1；Q表示O、-C(O)-、-S(O)_0-2-、-NR⁹-、-CONR⁹-、-SO₂NR⁹-、-NR⁹CO-、-NR⁹SO₂-、-OC(O)-、-C(O)O-、-HC＝CH-或亚乙炔基；R⁸表示环状基团Cyc¹或C_1-4烷基，所述C_1-4烷基任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基所取代：卤素、羟基、C_1-4烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-4烷基)、-N(C_1-4烷基)₂、环状基团Cyc²和OCyc²；以及当Q表示O、-NR⁹-、-CONR⁹-、-SO₂NR⁹-、-C(O)O-、-HC＝CH-或亚乙炔基时，R⁸还可以表示氢；Cyc¹和Cyc²各自独立地表示芳基、杂芳基、3至8元脂族碳环或4至8元脂族杂环，所述芳基、杂芳基、3至8元脂族碳环或4至8元脂族杂环各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基所取代：卤素、氰基、硝基、-SH、-S(O)_0-2R¹⁰、-NR¹¹R¹²、-S(O)₂NR¹³R¹⁴、-C(O)NR¹⁵R¹⁶、-C(O)₂R¹⁷、-NR¹⁸S(O)₂R¹⁹、-NR²⁰C(O)R²¹、-NR²²C(O)₂R²³、-NR²⁴C(O)NR²⁵R²⁶、-OR²⁷、苯基、杂芳基和C_1-6烷基，所述苯基、杂芳基或C_1-6烷基任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基所取代：卤素、羟基、氰基、C_1-6烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-6烷基)和-N(C_1-6烷基)₂；R⁹表示氢或C_1-6烷基；R¹⁰和R¹⁹各自独立地表示C_1-6烷基，所述C_1-6烷基任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基所取代：卤素、羟基、C_1-6烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-6烷基)和-N(C_1-6烷基)₂；以及R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R²⁰、R²¹、R²²、R²³、R²⁴、R²⁵、R²⁶和R²⁷各自独立地表示氢或C_1-6烷基，所述C_1-6烷基任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基所取代：卤素、羟基、C_1-6烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-6烷基)和-N(C_1-6烷基)₂；或R¹¹和R¹²、R¹³和R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶，或R²⁵和R²⁶中的任意一组与两个基团所连接的氮原子一起形成4至8元脂族杂环，所述4至8元脂族杂环任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基所取代：卤素、羟基和C_1-6烷基，所述C_1-6烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素和羟基的取代基所取代；以及X表示一价酸或多价酸的可药用阴离子。