[发明专利]用于治疗心血管和血液病的取代的二氢吡唑啉酮有效
| 申请号： | 200780048262.3 | 申请日： | 2007-10-12 |
| 公开（公告）号： | CN101631785A | 公开（公告）日： | 2010-01-20 |
| 发明（设计）人： | K·塞德;I·弗拉姆;F·奥梅;J·-K·埃古登;F·斯托尔;J·舒马彻;H·威尔德;P·科尔科夫;H·贝克;J·克尔德尼克;M·阿克巴巴;M·杰斯克 | 申请（专利权）人： | 拜耳先灵制药股份公司 |
| 主分类号： | C07D401/14 | 分类号： | C07D401/14;C07D403/14;C07D413/14;C07D417/14;A61K31/41;A61K31/435;A61K31/495;A61P7/00;A61P9/00 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人： | 刘维升;李连涛 |
| 地址： | 德国*** | 国省代码： | 德国;DE |
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| 摘要： | 本申请涉及新的取代的二氢吡唑啉酮衍生物，它们的制备方法，它们对于制备用于治疗和/或预防疾病的应用和它们对于制备用于治疗和/或预防疾病，特别是心血管和血液学疾病和肾病，和用于促进伤口愈合的药物的应用。 | ||
| 搜索关键词： | 用于 治疗 心血管 血液病 取代 吡唑 | ||
【主权项】：
1.具有式(I)的化合物![]()
其中R1代表具有下式的杂芳基基团![]()
在其中*表示与二氢吡唑啉酮环的连接点，A在每个单个出现时表示C-R4或者N，在其中至多两个环成员A同时代表N，和E表示O，S或者N-R5，R2代表具有下式的杂芳基基团![]()
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在其中#表示与二氢吡唑啉酮环的连接点，G在每个单个出现时表示C-R6或者N，在其中至多两个环成员G同时代表N，J表示O，S或者N-R7和L在每个单个出现时表示C-R8或者N，在其中至多两个环成员L同时代表N，在其中R4，R6和R8是相同的或者不同的并且在每个单个情况下彼此独立地代表氢或者选自以下的取代基：卤素，氰基，硝基，(C1-C6)-烷基，(C3-C7)-环烷基，4-～10-元杂环烷基，苯基，5-或者6-元杂芳基，-C(＝O)-R9，-C(＝O)-OR10，-C(＝O)-NR11R12，-O-C(＝O)-R13，-O-C(＝O)-NR14R15，-NR16-C(＝O)-R17，-NR18-C(＝O)-OR19，-NR20-C(＝O)-NR21R22，-NR23-SO2-R24，-SO2-R25，-SO2-NR26R27，-OR28，-SR29和-NR30R31，在其中(i)(C1-C6)-烷基本身可以以相同的或者不同的方式被选自以下的基团取代一次至三次：卤素，氰基，氧代，(C3-C7)-环烷基，4-～10-元杂环烷基，苯基，5-或者6-元杂芳基，-C(＝O)-R9，-C(＝O)-OR10，-C(＝O)-NR11R12，-O-C(＝O)-R13，-O-C(＝O)-NR14R15，-NR16-C(＝O)-R17，-NR18-C(＝O)-OR19，-NR20-C(＝O)-NR21R22，-NR23-SO2-R24，-SO2-R25，-SO2-NR26R27，-OR28，-SR29和-NR30R31，在其中最后提到的环烷基，杂环烷基，苯基和杂芳基基团本身可以在每一种情况下被卤素，氰基，(C1-C4)-烷基，三氟甲基，羟基，(C1-C4)-烷氧基，三氟甲氧基，氧代，氨基，一-(C1-C4)-烷基氨基，二-(C1-C4)-烷基氨基，羟基羰基和/或(C1-C4)-烷氧基羰基以相同的或者不同的方式取代最多三次，(ii)(C3-C7)-环烷基，4-～10-元杂环烷基，苯基和5-或者6-元杂芳基本身可以在每一种情况下被选自以下的基团以相同的或者不同的方式取代一次-三次：(C1-C6)-烷基，卤素，氰基，氧代，-C(＝O)-R9，-C(＝O)-OR10，-C(＝O)-NR11R12，-O-C(＝O)-R13，-O-C(＝O)-NR14R15，-NR16-C(＝O)-R17，-NR18-C(＝O)-OR19，-NR20-C(＝O)-NR21R22，-NR23-SO2-R24，-SO2-R25，-SO2-NR26R27，-OR28，-SR29和-NR30R31，在其中最后提到的烷基本身可以被卤素，氰基，羟基，三氟甲氧基，(C1-C4)-烷氧基，氨基，一-(C1-C4)-烷基氨基，二-(C1-C4)-烷基氨基，羟基羰基，(C1-C4)-烷氧基羰基，(C3-C7)-环烷基，4-～7-元杂环烷基，苯基和/或5-或者6-元杂芳基以相同的或者不同的方式取代最多三次，(iii)R9，R10，R11，R13，R14，R17，R19，R21，R24，R25，R26，R28，R29和R30在每个单个出现时彼此独立地代表选自以下的基团：氢，(C1-C6)-烷基，(C3-C7)-环烷基，4-～10-元杂环烷基，苯基和5-或者6-元杂芳基，在其中(C3-C7)-环烷基，4-～10-元杂环烷基，苯基和5-或者6-元杂芳基本身可以在每一种情况下被卤素，氰基，(C1-C4)-烷基，三氟甲基，羟基，(C1-C4)-烷氧基，三氟甲氧基，氧代，氨基，一-(C1-C4)-烷基氨基，二-(C1-C4)-烷基氨基，羟基羰基和/或(C1-C4)-烷氧基羰基以相同的或者不同的方式取代最多三次，和(C1-C6)-烷基可以被卤素，氰基，羟基，三氟甲氧基，(C1-C4)-烷氧基，氨基，一-(C1-C4)-烷基氨基，二-(C1-C4)-烷基氨基，羟基羰基，(C1-C4)-烷氧基羰基，(C3-C7)-环烷基，4-～7-元杂环烷基，苯基和/或5-或者6-元杂芳基以相同的或者不同的方式取代一次-三次，(iv)R12，R15，R16，R18，R20，R22，R23，R27和R31在每个单个出现时彼此独立地代表选自氢和(C1-C6)-烷基的基团，在其中(C1-C6)-烷基可以被卤素，氰基，羟基，三氟甲氧基，(C1-C4)-烷氧基，氨基，一-(C1-C4)-烷基氨基，二-(C1-C4)-烷基氨基，羟基羰基和/或(C1-C4)-烷氧基羰基以相同的或者不同的方式取代一次-三次，和/或在其中(v)在每一种情况下与它们连接的原子配对的R11和R12，R14和R15，R16和R17，R18和R19，R20和R21，R21和R22，R23和R24，R26和R27以及R30和R31可以形成5-或者6-元杂环烷基环，其可以被卤素，氰基，(C1-C4)-烷基，三氟甲基，羟基，(C1-C4)-烷氧基，三氟甲氧基，氧代，氨基，一-(C1-C4)-烷基氨基，二-(C1-C4)-烷基氨基，羟基羰基和/或(C1-C4)-烷氧基羰基以相同的或者不同的方式取代一次-三次，和R5和R7是相同的或者不同的并且代表氢或者选自以下的取代基：(C1-C6)-烷基，(C3-C7)-环烷基，4-～7-元杂环烷基，苯基和5-或者6-元杂芳基，在其中(i)(C1-C6)-烷基本身可以被选自以下的基团以相同的或者不同的方式取代一次-三次：卤素，氰基，氧代，(C3-C7)-环烷基，4-～7-元杂环烷基，苯基，5-或者6-元杂芳基，-C(＝O)-R9，-C(＝O)-OR10，-C(＝O)-NR11R12，-O-C(＝O)-R13，-O-C(＝O)-NR14R15，-NR16-C(＝O)-R17，-NR18-C(＝O)-OR19，-NR20-C(＝O)-NR21R22，-NR23-SO2-R24，-SO2-R25，-SO2-NR26R27，-OR28，-SR29和-NR30R31，在其中最后提到的环烷基，杂环烷基，苯基和杂芳基基团本身可以在每一种情况下被卤素，氰基，(C1-C4)-烷基，三氟甲基，羟基，(C1-C4)-烷氧基，三氟甲氧基，氧代，氨基，一-(C1-C4)-烷基氨基，二-(C1-C4)-烷基氨基，羟基羰基和/或(C1-C4)-烷氧基羰基以相同的或者不同的方式取代最多三次，和(ii)(C3-C7)-环烷基，4-～7-元杂环烷基，苯基和5-或者6-元杂芳基本身可以在每一种情况下被选自以下的基团以相同的或者不同的方式取代一次-三次：(C1-C6)-烷基，卤素，氰基，氧代，-C(＝O)-R9，-C(＝O)-OR10，-C(＝O)-NR11R12，-O-C(＝O)-R13，-O-C(＝O)-NR14R15，-NR16-C(＝O)-R17，-NR18-C(＝O)-OR19，-NR20-C(＝O)-NR21R22，-NR23-SO2-R24，-SO2-R25，-SO2-NR26R27，-OR28，-SR29和-NR30R31，在其中最后提到的烷基本身可以被卤素，氰基，羟基，三氟甲氧基，(C1-C4)-烷氧基，氨基，一-(C1-C4)-烷基氨基，二-(C1-C4)-烷基氨基，羟基羰基，(C1-C4)-烷氧基羰基，(C3-C7)-环烷基，4-～7-元杂环烷基，苯基和/或5-或者6-元杂芳基以相同的或者不同的方式取代最多三次，在其中(a)R9，R10，R11，R13，R14，R17，R19，R21，R24，R25，R26，R28，R29和R30对于每个单个出现时彼此独立地代表选自以下的基团：氢，(C1-C6)-烷基，(C3-C7)-环烷基，4-～7-元杂环烷基，苯基和5-或者6-元杂芳基，在其中(C3-C7)-环烷基，4-～7-元杂环烷基，苯基和5-或者6-元杂芳基本身可以在每一种情况下被卤素，氰基，(C1-C4)-烷基，三氟甲基，羟基，(C1-C4)-烷氧基，三氟甲氧基，氧代，氨基，一-(C1-C4)-烷基氨基，二-(C1-C4)-烷基氨基，羟基羰基和/或(C1-C4)-烷氧基羰基以相同的或者不同的方式取代最多三次，和(C1-C6)-烷基可以被卤素，氰基，羟基，三氟甲氧基，(C1-C4)-烷氧基，氨基，一-(C1-C4)-烷基氨基，二-(C1-C4)-烷基氨基，羟基羰基，(C1-C4)-烷氧基羰基，(C3-C7)-环烷基，4-～7-元杂环烷基，苯基和/或5-或者6-元杂芳基以相同的或者不同的方式取代一次-三次，(b)R12，R15，R16，R18，R20，R22，R23，R27和R31对于每个单个出现时彼此独立地代表选自氢和(C1-C6)-烷基的基团，在其中(C1-C6)-烷基可以被卤素，氰基，羟基，三氟甲氧基，(C1-C4)-烷氧基，氨基，一-(C1-C4)-烷基氨基，二-(C1-C4)-烷基氨基，羟基羰基和/或(C1-C4)-烷氧基羰基以相同的或者不同的方式取代一次-三次，和/或(c)在每一种情况下与它们连接的原子配对的R11和R12，R14和R15，R16和R17，R18和R19，R20和R21，R21和R22，R23和R24，R26和R27以及R30和R31可以形成5-或者6-元杂环烷基环，其可以被被卤素，氰基，(C1-C4)-烷基，三氟甲基，羟基，(C1-C4)-烷氧基，三氟甲氧基，氧代，氨基，一-(C1-C4)-烷基氨基，二-(C1-C4)-烷基氨基，羟基羰基和/或(C1-C4)-烷氧基羰基以相同的或者不同的方式取代一次-三次，和R3代表氢，(C1-C6)-烷基或者(C3-C7)-环烷基，和它们的盐，溶剂化物和盐的溶剂化物，以下化合物除外3-甲基-1-(吡啶-2-基)-4-(1-吡啶-2-基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)-2H-3-吡唑啉-5(1H)-酮，3′，5-二甲基-2-苯基-1′-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)-1′H，2H-3，4′-双吡唑-5′-醇，3′，5-二甲基-2-苯基-1′-(4-噻吩-2-基-1，3-噻唑-2-基)-1′H，2H-3，4′-双吡唑-5′-醇，3′，5-二甲基-1′-(4-甲基-1，3-噻唑-2-基)-2-苯基-1′H，2H-3，4′-双吡唑-5′-醇，2-(4-氯苯基)-3′，5-二甲基-1′-(4-苯基-1，3-噻唑-2-基)-1′H，2H-3，4′-双吡唑-5′-醇，和2-叔-丁基-1′-[4-(4-氯苯基)-1，3-噻唑-2-基]-3′，5-二甲基-1′H，2H-3，4′-双吡唑-5′-醇。
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