[发明专利]作为缓激肽拮抗剂的新磺酰胺衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的新磺酰胺衍生物及其旋光对映体或外消旋物和/或盐和/或水合物和/或溶剂合物，其中R¹-R⁵和Z如权利要求中所定义，其是缓激肽B1的选择性拮抗剂，本发明还涉及制备这些化合物的方法，包含这些化合物的药理学组合物，以及涉及它们在治疗或预防疼痛性状况或炎性状况中的用途。

主权项

1.式(I)的新的缓激肽B1受体拮抗剂磺酰胺衍生物，及其旋光对映体或外消旋物和/或盐和/或水合物和/或溶剂合物，其中R¹为氢原子或C₁-C₄烷基；R²选自(1)氢原子；条件是，R¹和R²不能同时为氢原子；(2)-(CH₂)_n-NR^aR^b，(3)-(CH₂)_m-X-Q，或者R¹和R²连同与它们连接的氮原子一起形成包含0-3个选自O、S和N的杂原子(除了与R¹和R²连接的氮原子以外)的4-7元杂环；其中所述环任选地被C₁-C₄烷基、-(CH₂)_q-Y-P、氧代、4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)-苄基、4-(1，4，5，6-四氢-嘧啶-2-基)-苄基或4-基甲基-苄脒基团取代；R³、R⁴和R⁵彼此独立地为氢原子、卤素原子、氰基、氨基或被一个或多个C₁-C₄烷基取代的氨基、C₁-C₄烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、C₁-C₄烷基、羟基、C₁-C₄烷氧基羰基或-C(＝O)-NH₂基团；Z选自(1)单键；(2)氧原子；(3)CH₂基团；(4)CO基团；(5)NR^c基团；(6)S原子；(7)SO₂基团；n为1至4的整数；m为0或2至6的整数；q为0至4的整数；R^a和R^b为(1)氢原子，(2)直链或支链C₁-C₆烷基；R^c为氢原子或C₁-C₄烷基；X为单键、-CO-或-CO-NH-或-NH-CO-基团；Y为单键、-CO-或-CONR^a基团；P为(1)-N(C₁-C₄烷基)₂基团；(2)-NH-(CH₂)_n-Het基团；(3)饱和的、部分不饱和的或芳香族的包含1-3个选自O、S和N的杂原子的4-7元环；其中所述环任选地被氧代或C₁-C₄烷基取代；Q为(1)饱和的、部分不饱和的或芳香族的包含1-3个选自O、S和N的杂原子的4-7元环；其中所述环任选地被氧代、-(CH₂)_n-Het、1-哌啶基、1-(C₁-C₄-烷基)-4-哌啶基、4-哌啶基、2-嘧啶基、2-吡嗪基、2-吡啶基、4-甲基-2-吡啶基、6-甲基-2-吡啶基或4-吡啶基取代；(2)苯基，其任选地被-(CH₂)_n-Het、-(CH₂)_n-NH-C(＝NH)-NH₂、4，5-二氢-1H-咪唑-2-基或[1，4’]联哌啶-1’-基取代；(3)C₅-C₇环烷基，其任选地被-(CH₂)_n-Het基团取代；(4)苄基，其任选地被-(CH₂)_n-Het、-(CH₂)_n-NH-C(＝NH)-NH₂或4，5-二氢-1H-咪唑-2-基取代；(5)-(CH₂)_n-Het基团；Het为包含1-3个选自O、S、SO₂和N的杂原子的4-7元杂环，其任选地被(1)氧代；(2)一个或多个C₁-C₄烷基取代。