[发明专利]能提高P53活性的有取代哌啶及其用途

摘要

在其许多实施方案中，本发明揭示作为HDM2蛋白的抑制剂的新颖化合物；制备此类化合物的方法；包括一或多种此类化合物的医药组合物；使用此类化合物或医药组合物治疗、预防、抑制一种或多种与HDM2蛋白或P53相关的疾病的方法。

主权项

1.一种式I的化合物：式I，或其医药学上可接受盐、溶剂合物、酯或药物前体，式中：R¹为杂环基、杂环烯基或杂芳基，其中所述杂环基、杂环烯基或所述杂芳基中每一个均独立地在环上含有1-3个杂原子，且另外其中所述杂环基或杂环烯基或杂芳基中每一个均由其杂原子之一连接至式I中的羰基上，且另外其中所述杂环基、杂环烯基或杂芳基中每一个均可以是无取代或独立地有至少一个选自基团Z的相同或不同片断取代；或R¹为杂烷基或杂烯基，其中所述杂烷基或杂烯基中每一个均含有1-3个杂原子，且另外其中所述杂烷基或杂烯基中每一个均由其杂原子之一连接至式I中的羰基上，且另外其中所述杂烷基或杂烯基中每一个均可以是无取代或独立地有至少一个选自基团Z的相同或不同片断取代；其中各个Z可相同或不同且独立地选自由以下各基团组成的一组：H、-OR⁹、-烷基NR¹⁰R¹¹、-烯基NR¹⁰R¹¹、-CO₂R⁹、-CONR¹⁰R¹¹、-NR¹⁰CONR¹⁰R¹¹、-NR¹⁰COR⁹、烷氧基烷基、烷氧基烯基、氰基、卤素、三卤烷基、二卤烷基、单卤烷基、三卤烯基、二卤烯基、单卤烯基、三卤杂烷基、二卤杂烷基、单卤杂烷基、三卤杂烯基、二卤杂烯基、单卤杂烯基、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、杂环烯基、杂环烯基烷基、杂环烯基烯基、杂环基、杂环基烷基、杂环基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烯基、环烯基烷基、环烯基烯基、-O-烷基、-O-烯基、-O-炔基、-O-杂烷基、-O-杂烯基、-O-芳基、O-芳基烷基、O-芳基烯基、-O-杂芳基、-O-杂芳基烷基、-O-杂芳基烯基、-O-杂环烯基、-O-杂环烯基烷基、-O-杂环烯基烯基、-O-杂环基、-O-杂环基烷基、-O-杂环基烯基、-O-环烷基、-O-环烷基烷基、-O-环烷基烯基、-O-环烯基、-O-环烯基烷基、-O-环烯基烯基、-S-烷基、-S-烯基、-S-炔基、-S-杂烷基、-S-杂烯基、-S-芳基、-S-芳基烷基、-S-芳基烯基、-S-杂芳基、-S-杂芳基烷基、-S-杂芳基烯基、-S-杂环烯基、-S-杂环烯基烷基、-S-杂环烯基烯基、-S-杂环基、-S-杂环基烷基、-S-杂环基烯基、-S-环烷基、-S-环烷基烷基、-S-环烷基烯基、-S-环烯基、-S-环烯基烷基、-S-环烯基烯基、-烷基-SH、-NR¹⁰-烷基、-NR¹⁰-烯基、-NR¹⁰-炔基、-NR¹⁰-杂烷基、-NR¹⁰-杂烯基、-NR¹⁰-芳基、-NR¹⁰-芳基烷基、-NR¹⁰-芳基烯基、-NR¹⁰-杂芳基、-NR¹⁰-杂芳基烷基、-NR¹⁰-杂芳基烯基、-NR¹⁰-杂环烯基、-NR¹⁰-杂环烯基烷基、-NR¹⁰-杂环烯基烯基、-NR¹⁰-杂环基、-NR¹⁰-杂环基烷基、-NR¹⁰-杂环基烯基、-NR¹⁰-环烷基、-NR¹⁰-环烷基烷基、-NR¹⁰-环烷基烯基、-NR¹⁰-环烯基、-NR¹⁰-环烯基烷基、-NR¹⁰-环烯基烯基、-CO-烷基、-CO-烯基、-CO-炔基、-CO-杂烷基、-CO-杂烯基、-CO-芳基、-CO-芳基烷基、-CO-芳基烯基、-CO-杂芳基、-CO-杂芳基烷基、-CO-杂芳基烯基、-CO-杂环烯基、-CO-杂环烯基烷基、-CO-杂环烯基烯基、-CO-杂环基、-CO-杂环基烷基、-CO-杂环基烯基、-CO-环烷基、-CO-环烷基烷基、-CO-环烷基烯基、-CO-环烯基、-CO-环烯基烷基、-CO-环烯基烯基、-SO₂-烷基、-SO₂-烯基、-SO₂-炔基、-SO₂-杂烷基、-SO₂-杂烯基、-SO₂-芳基、-SO₂-芳基烷基、-SO₂-芳基烯基、-SO₂-杂芳基、-SO₂-杂芳基烷基、-SO₂-杂芳基烯基、-SO₂-杂环烯基、-SO₂-杂环烯基烷基、-SO₂-杂环烯基烯基、-SO₂-杂环基、-SO₂-杂环基烷基、-SO₂-杂环基烯基、-SO₂-环烷基、-SO₂-环烷基烷基、-SO₂-环烷基烯基、-SO₂-环烯基、-SO₂-环烯基烷基、-SO₂-环烯基烯基、螺杂芳基、螺杂环烯基、螺杂环基、螺环烷基、螺环烯基、螺芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、杂环烯基、杂环烯基烷基、杂环烯基烯基、杂环基、杂环基烷基、杂环基烯基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烯基、环烯基烷基、环烯基烯基、-O-烷基、-O-烯基、-O-炔基、-O-杂烷基、-O-杂烯基、-O-芳基、O-芳基烷基、O-芳基烯基、-O-杂芳基、-O-杂芳基烷基、-O-杂芳基烯基、-O-杂环烯基、-O-杂环烯基烷基、-O-杂环烯基烯基、-O-杂环基、-O-杂环基烷基、-O-杂环基烯基、-O-环烷基、-O-环烷基烷基、-O-环烷基烯基、-O-环烯基、-O-环烯基烷基、-O-环烯基烯基、-S-烷基、-S-烯基、-S-炔基、-S-杂烷基、-S-杂烯基、-S-芳基、-S-芳基烷基、-S-芳基烯基、-S-杂芳基、-S-杂芳基烷基、-S-杂芳基烯基、-S-杂环烯基、-S-杂环烯基烷基、-S-杂环烯基烯基、-S-杂环基、-S-杂环基烷基、-S-杂环基烯基、-S-环烷基、-S-环烷基烷基、-S-环烷基烯基、-S-环烯基、-S-环烯基烷基、-S-环烯基烯基、-烷基-SH、-NR¹⁰-烷基、-NR¹⁰-烯基、-NR¹⁰-炔基、-NR¹⁰-杂烷基、-NR¹⁰-杂烯基、-NR¹⁰-芳基、-NR¹⁰-芳基烷基、-NR¹⁰-芳基烯基、-NR¹⁰-杂芳基、-NR¹⁰-杂芳基烷基、-NR¹⁰-杂芳基烯基、-NR¹⁰-杂环烯基、-NR¹⁰-杂环烯基烷基、-NR¹⁰-杂环烯基烯基、-NR¹⁰-杂环基、-NR¹⁰-杂环基烷基、-NR¹⁰-杂环基烯基、-NR¹⁰-环烷基、-NR¹⁰-环烷基烷基、-NR¹⁰-环烷基烯基、-NR¹⁰-环烯基、-NR¹⁰-环烯基烷基、-NR¹⁰-环烯基烯基、-CO-烷基、-CO-烯基、-CO-炔基、-CO-杂烷基、-CO-杂烯基、-CO-芳基、-CO-芳基烷基、-CO-芳基烯基、-CO-杂芳基、-CO-杂芳基烷基、-CO-杂芳基烯基、-CO-杂环烯基、-CO-杂环烯基烷基、-CO-杂环烯基烯基、-CO-杂环基、-CO-杂环基烷基、-CO-杂环基烯基、-CO-环烷基、-CO-环烷基烷基、-CO-环烷基烯基、-CO-环烯基、-CO-环烯基烷基、-CO-环烯基烯基、-SO₂-烷基、-SO₂-烯基、-SO₂-炔基、-SO₂-杂烷基、-SO₂-杂烯基、-SO₂-芳基、-SO₂-芳基烷基、-SO₂-芳基烯基、-SO₂-杂芳基、-SO₂-杂芳基烷基、-SO₂-杂芳基烯基、-SO₂-杂环烯基、-SO₂-杂环烯基烷基、-SO₂-杂环烯基烯基、-SO₂-杂环基、-SO₂-杂环基烷基、-SO₂-杂环基烯基、-SO₂-环烷基、-SO₂-环烷基烷基、-SO₂-环烷基烯基、-SO₂-环烯基、-SO₂-环烯基烷基、-SO₂-环烯基烯基、螺杂芳基、螺杂环烯基、螺杂环基、螺环烷基、螺环烯基、螺芳基中每一个均可以是无取代或有一个或多个可相同或不同的片断取代，各片断均独立地选自由以下各基团组成的一组：卤素、-CN、羟基烷基、羟基烯基、烷基、烯基、炔基、-O-烷基、-O-烯基、-O-炔基、-S-烷基、-S-烯基、-S-炔基、羟基、羧基、-CO₂-烷基、-CO-NR⁸R⁹、-NR⁸COR⁹、-NR⁸SO₂R⁹、-NR⁸CONR⁸R⁹、-NR⁸CO₂R⁹、-OR⁹、-SR⁹、-SO₂R⁹、-COR⁹、-烷基NR⁸R⁹、-烯基NR⁸R⁹、-NR⁸R⁹、-杂烷基、杂烯基、三卤烷基、二卤烷基、单卤烷基、三卤烯基、二卤烯基、单卤烯基、-三卤杂烷基、二卤杂烷基、单卤杂烷基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基(烷氧基)_b烷氧基、羟基烷氧基烷氧基、羟基烷氧基(烷氧基)_b烷氧基、-S-烷基-S-烷基、-S-烷基-O-烷基、-O-烷基-S-烷基、-S-烷基-(S-烷基)_b-S-烷基、-S-烷基-(O-烷基)_b-S-烷基、-O-烷基-(S-烷基)_b-O-烷基、-S-烷基-(S-烷基)_b-O-烷基、-O-烷基-(S-烷基)_b-S-烷基、-S-烷基-(S-烷基-O-烷基)_b-S-烷基、-O-烷基-(S-烷基-O-烷基)_b-O-烷基、SH-烷氧基烷氧基、-S-烷基-S-烷基-SH、-S-烷基-(S-烷基)_b-SH、-O-烷基-S-烷基-SH、-O-烷基-(S-烷基)_b-SH、杂环基、杂环烯基、杂芳基、环烷基、环烯基、芳基、杂环基烷基、杂环烯基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、环烯基烷基、芳基烷基、-O-烷基-NR¹⁰-烷基、-NR¹⁰-烷基-O-烷基及-NR¹⁰-烷基-NR¹⁰-烷基、-NR¹⁰-烷基-S-烷基、-S-烷基-NR¹⁰-烷基、-NR¹⁰-烷基-(NR¹⁰-烷基)_b-NR¹⁰-烷基，另外其中R⁸及R⁹系独立地选自由以下各基团组成的一组：氢、羟基、-NH₂、-N(烷基)₂、-N(烯基)₂、-NH烷基、-NH烯基、-NH-烷基-O-烷基、-NH-烯基-O-烷基、-烷基-S-烷基、-烷基-O-烷基、-烯基-O-烯基、-烷基-O-烯基、-烯基-S-烷基、-烯基-S-烯基、三氟烷基、二氟烷基、单氟烷基、烷氧基、-S-烷基、-烷基-S-烷基、烷氧基烷基、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳基、杂环基、杂环烯基、杂芳基、环烷基烷基、环烯基烷基、芳基烷基、杂环基烷基、杂环烯基烷基、杂芳基烷基、杂烷基、杂烯基、-烷基N(烷基)₂、-烷基NH烷基、-烷基-NH₂、-烯基-N(烷基)₂、-烷基-N(烯基)₂、-烷基-N烷基(烯基)、-烯基-NH₂、羟基烷基、羟基烯基、-烷基-SH、-烯基-SH、-烷基CO₂H、-烷基CO₂烷基、-烷基CONH烷基、-烷基CONH₂、-烷基CON(烷基)₂、-烷基CON(烯基)₂，其中所述环烷基、环烯基、芳基、杂环基、杂环烯基、杂芳基、环烷基烷基、环烯基烷基、芳基烷基、杂环基烷基、杂环烯基烷基、杂芳基烷基、杂烷基、杂烯基中每一个均可以是无取代或有一个或多个独立地选自由以下各基团组成的一组的可相同或不同的片断取代：烷基、杂烷基、杂烯基、烯基、炔基、烷氧基烷氧基、-S-烷基-S-烷基、羟基烷基、-烷基SH、羟基烯基、-烷基-NH₂、-烷基-N(烷基)₂及-烷基NH烷基，b为0-3；R¹⁰及R¹¹可相同或不同且独立地选自由以下各基团组成的一组：氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳基、杂环基、杂环烯基、杂芳基、环烷基烷基、环烯基烷基、芳基烷基、杂环基烷基、杂环烯基烷基、杂芳基烷基、烷氧基烷基、烯氧基烷基、炔氧基烷基、环烷氧基烷基、环烯氧基烷基、芳氧基烷基、杂环烷氧基烷基、杂环烯氧基烷基、杂芳氧基烷基、环烷基烷氧基烷基、环烯基烷氧基烷基、芳基烷氧基烷基、杂环基烷氧基烷基、杂环烯基烷氧基烷基、杂芳基烷氧基烷基、-烷基-S-烷基、-烷基-S-烯基、-烷基-S-炔基、-烷基-S-环烷基、-烷基-S-环烯基、-烷基-S-芳基、-烷基-S-杂环基、-烷基-S-杂环烯基、-烷基-S-杂芳基、-烷基-S-环烷基烷基、-烷基-S-环烯基烷基、-烷基-S-芳基烷基、-烷基-S-杂环基烷基、-烷基-S-杂环烯基烷基、-烷基-S-杂芳基烷基、羟基烷基、羟基烯基、-烷基-SH、-烯基-SH、-烷基NH₂、-烯基NH₂、-COR⁹、-CO₂烷基、-CO₂烯基、-烷基N(烷氧基)₂、-烷基NH烷氧基、-CONHSO₂烷基、-CONHSO₂烯基、-CON烷基SO₂烷基、-CONH烷基、-CONH烯基、-烷基CO₂烷基、-烷基CONH烷基、-烷基CONH₂、-烷基CON(烷基)₂、-烷基CON(烯基)₂、-烷基CO₂H、-烷基N(烷基)₂、-烷基NH烷基、-烷基-NH₂、-烯基-N(烷基)₂、-烷基-N(烯基)₂、-烷基-N烷基(烯基)、-烯基-NH₂，其中所述环烷基、环烯基、芳基、杂环基、杂环烯基、杂芳基、环烷基烷基、环烯基烷基、芳基烷基、杂环基烷基、杂环烯基烷基、杂芳基烷基、环烷氧基烷基、环烯氧基烷基、芳氧基烷基、杂环烷氧基烷基、杂环烯氧基烷基、杂芳氧基烷基、环烷基烷氧基烷基、环烯基烷氧基烷基、芳基烷氧基烷基、杂环基烷氧基烷基、杂环烯基烷氧基烷基、杂芳基烷氧基烷基中每一个均可以是无取代或有一个或多个可相同或不同的片断取代，各片断独立地选自由以下各基团组成的一组：烷基、烯基、炔基、-CN、羟基、-SH、-NH₂、-N(烷基)₂、-N(烯基)₂、-N(烷氧基烷基)₂、三氟烷基、二氟烷基、单氟烷基、烷氧基、-S-烷基、卤素、羟基烷基、羟基烯基、-烷基SH、-COR⁹、-SO₂R⁹、杂烷基、烷氧基烷氧基、-S-烷基-S-烷基、-烷基NH₂、-烷基-N(烷基)₂及-烷基NH烷基，另外其中，在式I中的任何-NR¹⁰R¹¹中，所述R¹⁰及R¹¹可任选地与该-NR¹⁰R¹¹的N连接在一起形成环；A为O、CR⁸R⁹、S、SO₂、NR¹⁰或CO；m为0-2；R²为芳基、杂芳基、环基、杂环基、环烯基或杂环烯基，其中所述芳基、杂芳基、环基、杂环基、环烯基或杂环烯基中每一个均可以是无取代或有一个或多个可相同或不同的片断取代，各片断都独立地选自由以下各基团组成的一组：三卤烷基、二卤烷基、单卤烷基、三卤烯基、二卤烯基、单卤烯基、卤素、CN、羟基、硫羟基、胺、烷氧基、烯氧基、芳氧基、环烯氧基、环烷氧基、杂芳氧基、杂环烯氧基、杂环基氧基、烷基、烯基、三氟烷氧基、二氟烷氧基、单氟烷氧基、杂烷基、杂烯基、羧基、-CONR¹⁰R¹¹、-COOR⁹、-OCOR⁹、-NR¹⁰COR⁹、环烷基、杂环基、-NR¹⁰R¹¹、-S-烷基、-S-烯基、-S-环烷基、-S-环烯基、-S-芳基、-S-杂环基、-S-杂环烯基、-S-杂芳基、-S-三氟烷基、-S-二氟烷基、-S-单氟烷基、S-三氟烯基、-S-二氟烯基、-S-单氟烯基、环烯基、杂环烯基、芳基、杂芳基及炔基；R³为-O-X、-NR¹⁰-X、-S-X、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、环烯基或杂环烯基，其中X选自由以下各基团组成的一组：芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环基烷基、环烯基烷基、杂环烯基烷基、烷基、三卤烷基、二卤烷基、单卤烷基、三卤烯基、二卤烯基、单卤烯基、烯基或炔基，另外其中，所述X、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、环烯基或杂环烯基中每一个均可以是无取代或有一个或多个可相同或不同的片断取代，各片断都独立地选自由以下各基团组成的一组：三卤烷基、二卤烷基、单卤烷基、三卤烯基、二卤烯基、单卤烯基、卤素、CN、羟基、硫羟基、胺、烷氧基、烯氧基、芳氧基、环烯氧基、环烷氧基、杂芳氧基、杂环烯氧基、杂环基氧基、烷基、烯基、三氟烷氧基、二氟烷氧基、单氟烷氧基、杂烷基、杂烯基、羧基、-CONR¹⁰R¹¹、-COOR⁹、-OCOR⁹、-NR¹⁰COR⁹、环烷基、杂环基、-NR¹⁰R¹¹、-S-烷基、-S-烯基、-S-环烷基、-S-环烯基、-S-芳基、-S-杂环基、-S-杂环烯基、-S-杂芳基、-S-三氟烷基、-S-二氟烷基、-S-单氟烷基、环烯基、杂环烯基、芳基、杂芳基及炔基；R⁴或R⁴′可相同或不同且独立地选自由以下各基团组成的一组：氢、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、羟基烷基、-烷基CO₂R⁹、烷基OCOR⁹、-烷基NR¹⁰COR⁹、羟基烯基、烷氧基烷基、烷氧基烯基、氨基烷基、氨基烯基、烷基NR¹⁰R¹¹、烯基NR¹⁰R¹¹、环烷基烷基、环烷基烯基、环烯基烷基、环烯基烯基、环烷基炔基、环烯基炔基、杂环基烷基、杂环基烯基、杂环烯基烷基、杂环烯基烯基、芳基烷基、芳基烯基、杂芳基烷基及杂芳基烯基，其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、羟基烷基、-烷基CO₂R⁹、烷基OCOR⁹、-烷基NR¹⁰COR⁹、羟基烷基、羟基烯基、烷氧基烷基、烷氧基烯基、氨基烷基、氨基烯基、烷基NR¹⁰R¹¹、烯基NR¹⁰R¹¹、环烷基烷基、环烷基烯基、环烯基烷基、环烯基烯基、环烷基炔基、环烯基炔基、杂环基烷基、杂环基烯基、杂环烯基烷基、杂环烯基烯基、芳基烷基、芳基烯基、杂芳基烷基及杂芳基烯基中每一个均可以是无取代或有一个或多个独立地选自由以下各基团组成的一组中的可相同或不同的片断取代：三卤烷基、二卤烷基、单卤烷基、三卤烯基、二卤烯基、单卤烯基、卤素、CN、羟基、硫羟基、胺、烷氧基、烯氧基、芳氧基、环烯氧基、环烷氧基、杂芳氧基、杂环烯氧基、杂环基氧基、烷基、烯基、三氟烷氧基、二氟烷氧基、单氟烷氧基、杂烷基、杂烯基、羧基、-CONR¹⁰R¹¹、-COOR⁹、-OCOR⁹、-NR¹⁰COR⁹、环烷基、杂环基、-NR¹⁰R¹¹、-S-烷基、-S-烯基、-S-环烷基、-S-环烯基、-S-芳基、-S-杂环基、-S-杂环烯基、-S-杂芳基、-S-三氟烷基、-S-二氟烷基、-S-单氟烷基、环烯基、杂环烯基、芳基、杂芳基及炔基；或其中R⁴与R⁴′或R⁵与R⁵′或R⁶与R⁶′或R⁷与R⁷′连同各自所连接的碳一起独立地形成螺环基，其中该螺环基可以是无取代或有一个或多个独立地选自由以下各基团组成的一组中的可相同或不同的片断取代：三卤烷基、二卤烷基、单卤烷基、三卤烯基、二卤烯基、单卤烯基、卤素、CN、羟基、硫羟基、胺、烷氧基、烷基、烯基、三氟烷氧基、二氟烷氧基、单氟烷氧基、杂烷基、杂烯基、羧基、-CONR¹⁰R¹¹、-COOR⁹、-OCOR⁹、-NR¹⁰COR⁹、环烷基、杂环基、-NR¹⁰R¹¹、烷硫基、三氟烷硫基、二氟烷硫基、单氟烷硫基、环烯基、杂环烯基、芳基、杂芳基及炔基；R⁴与R¹连同各自所连接的原子一起可环化与母环一起形成稠合杂环基或稠合杂环烯基，其中该稠合杂环基或稠合杂环烯基中每一个均可以是无取代或独立地有一个或多个片断取代，各片断均独立地选自基团Z；R⁵、R⁵′、R⁷或R⁷′可相同或不同且独立地选自由以下各基团组成的一组：氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、-S-烷基、杂烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、烷基NR¹⁰R¹¹、三卤烷基、二卤烷基、单卤烷基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、环烯基烷基、杂环基烷基或杂环烯基烷基，其中所述芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、环烯基烷基、杂环基烷基、杂环烯基烷基中每一个均可以是无取代或有一个或多个独立地选自由以下各基团组成的一组中的可相同或不同的片断取代：烷基、烯基、羟基、-SH、-NH₂、卤素、三氟烷基、二氟烷基及单氟烷基；R⁶或R⁶′可相同或不同且独立地选自由以下各基团组成的一组：氢、烷基、烯基、烷氧基、三卤烷基、二卤烷基及单卤烷基；R⁶与R⁷或R⁵与R⁶或R⁵与R⁷连同各自所连接的碳可独立地环化与母环一起形成稠合环烷基、环烯基、杂环基或杂环烯基；其先决条件是式I不包括本文中标识为A组化合物的以下化合物：或其医药学上可接受盐、溶剂合物、酯或药物前体。