[发明专利]通过发酵生产法尼基化二苯并二氮杂酮的方法

摘要

本发明提供了用于制备包含大量法尼基化二苯并二氮杂酮的浓缩物的可计量方法，所述方法包括使能够产生法尼基化二苯并二氮杂酮的微生物菌株发酵，发酵完成后收获发酵液并且提取发酵液以获得提取物，然后处理提取物以形成浓缩物。所由此生成的浓缩物可用于生产药物化合物的下游方法中。提供了能够以高产率产生法尼基化二苯并二氮杂酮的小单孢菌属以及用于培养微生物的培养基，和用于产生浓缩物的法尼基化二苯并二氮杂酮的发酵条件。

主权项

1.一种用于回收和浓缩结构式1的法尼基化二苯并二氮杂酮的方法，式1所述方法包括如下步骤：a)使能够产生所述法尼基化二苯并二氮杂酮的微生物菌株发酵，从而产生包含所述法尼基化二苯并二氮杂酮的发酵液；b)调节所述发酵液以允许所述法尼基化二苯并二氮杂酮与存在于所述发酵液中的颗粒物相缔合；c)从所述发酵液收获所述颗粒物，以便获得收获的颗粒物；d)以与所述收获颗粒物成大约2∶1至大约5∶1的比例的合适的有机溶剂体积提取所述收获的颗粒物，从而形成提取物；以及e)处理所述提取物以形成包含所述式1的法尼基化二苯并二氮杂酮的第一浓缩物，其中所述浓缩物包含所述法尼基化二苯并二氮杂酮，所述浓缩物中法尼基化二苯并二氮杂酮的浓度比a)的所述发酵液中的所述法尼基化二苯并二氮杂酮的浓度高大约50倍，并且其中所述法尼基化二苯并二氮杂酮以所述发酵液中所述法尼基化二苯并二氮杂酮的量的至少大约50％的量从a)的所述发酵液回收