[发明专利]用于治疗炎性疾病的二氢噻吩并嘧啶

摘要

本发明涉及新颖的式(1)的二氢噻吩并嘧啶，及其可药用盐、非对映体、对映体、外消旋体、水合物或溶剂合物，其中X是SO或SO₂，但优选为SO，且其中R¹、R²及R³具有说明书中所示的意义，且其适用于治疗呼吸或肠胃病症或疾病，关节、皮肤或眼睛的炎性疾病，外周或中枢神经系统疾病，或癌症，且有关含有该化合物的药物组合物。

主权项

1.式1的化合物，其中X  表示SO或SO₂；R¹  表示H、C_1-6-烷基、C_2-6-烯基、C_2-6-炔基、C_6-10-芳基、C_6-10-芳基-C_1-6-亚烷基或C_5-10-杂芳基-C_1-6-亚烷基；R²  是H或选自以下的基团：C_1-10-烷基、C_2-6-烯基及C_2-6-炔基，其任选地被卤素所取代且其任选地被一或多个选自以下的基团所取代：OR^2.1、COOR^2.1、CONR^2.2R^2.3、SR^2.1、C_6-10-芳基、单环或双环的C_3-10-杂环、单环或双环的C_5-10-杂芳基、单环或双环的C_3-10-环烷基、CH₂-NR^2.2R^2.3及NR^2.2R^2.3，这些基团也任选地被一或多个选自以下的基团所取代：OH、卤素、OR^2.1、氧代、C_1-6-烷基、C_6-10芳基、COOR^2.1、CH₂-NR^2.2R^2.3及NR^2.2R^2.3，其中R^2.1是H或选自以下的基团：C_1-6-烷基、C_1-6-烷醇、C_1-3-卤代烷基、单环或双环的C_3-10-环烷基、C_6-10-芳基-C_1-6-亚烷基、单环或双环的C_5-10-杂芳基-C_1-6-亚烷基、C_3-10-杂环-C_1-6-亚烷基、C_3-10-环烷基-C_1-6-亚烷基、单环或双环的C_6-10-芳基、单环或双环的C_5-10-杂芳基及单环或双环的、饱和的或不饱和的杂环，其任选地被一或多个选自以下的基团所取代：OH、卤素、C_1-6-烷基及C_6-10-芳基，而R^2.2及R^2.3彼此独立地为H或选自以下的基团：卤素、C_1-6-烷基、单环或双环的C_3-10-环烷基、C_6-10-芳基-C_1-6-亚烷基、C_5-10-杂芳基-C_1-6-亚烷基、单环或双环的C_6-10-芳基、单环或双环的C_3-10杂环、单环或双环的C_5-10-杂芳基、CO-NH₂、CO-NHCH₃、CO-N(CH₃)₂，SO₂(C₁-C₂-烷基)、CO-R^2.1及COOR^2.1，其任选地被一或多个选自以下的基团所取代：OH、卤素、C_1-6-烷基、C_6-10-芳基及COOR^2.1，或R²表示单环或多环的C_3-10环烷基，其任选地被一或多个C_1-3-烷基桥接且其任选地被选自以下的基团所取代：支链或直链的C_1-6-烷醇、OR^2.1、COOR^2.1、SO₂NR^2.2R^2.3、C_3-10杂环、C_6-10-芳基、C_1-6-烷基、C_6-10-芳基-C_1-6亚烷基、C_5-10-杂芳基-C_1-6-亚烷基、单环或双环的C_3-10环烷基及NR^2.2R^2.3，其任选地被一或多个选自以下的基团所取代：OH、OR^2.1、氧代、卤素、C_1-6-烷基、C_6-10-芳基及NR^2.2R^2.3，或R²表示单环或多环的C_6-10-芳基，其任选地被OH、SH或卤素或被一或多个选自以下的基团所取代：OR^2.1、COOR^2.1、NR^2.2R^2.3、CH₂-NR^2.2R^2.3、C_3-10-环烷基、C_3-10杂环、C_1-6-烷基、C_6-10-芳基-C_1-6亚烷基、C_3-10-杂环-C_1-6-亚烷基、C_5-10-杂芳基-C_1-6-亚烷基、C_6-10-芳基、SO₂-CH₃、SO₂-CH₂CH₃及SO₂-NR^2.2R^2.3，这些基团也任选地被一或多个选自以下的基团所取代：OH、OR^2.1、氧代、卤素、C_1-6-烷基、C_6-10-芳基及NR^2.2R^2.3，或R²表示选自以下的基团：单环或双环的、饱和或不饱和的C_3-10杂环及单环或双环的C_5-10-杂芳基，其包括1至4个选自S、O及N的杂原子且任选地被一或多个选自卤素、OH、氧代及SH的基团所取代或被一或多个选自以下的基团所取代：OR^2.1、SR^2.1、COOR^2.1、COR^2.1、C_1-6-烷醇、C_3-10-环烷基、C_6-10-芳基、C_1-6-烷基、C_6-10-芳基-C_1-6亚烷基、C_5-10-杂芳基-C_1-6-亚烷基、C_5-10杂环、C_5-10-杂芳基、C_1-6-烷醇及NR^2.2R^2.3，这些基团也任选地被一或多个选自以下的基团所取代：OH、OR^2.1、氧代、卤素、C_1-6-烷基、C_6-10-芳基及NR^2.2R^2.3，或其中NR¹R²一起表示C_4-7杂环，其任选地被桥连，其含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子且其任选地被一或多个选自以下的基团所取代：OH、OR^2.1、C_1-6-烷醇、氧代、卤素、C_1-6-烷基、C_6-10-芳基、COOR^2.1、CH₂-NR^2.2-COO-R^2.1、CH₂-NR^2.2-CO-R^2.1、CH₂-NR^2.2-CO-CH₂-NR^2.2R^2.3、CH₂-NR^2.2-SO₂-C_1-3-烷基、CH₂-NR^2.2-SO₂-NR^2.2R^2.3、CH₂-NR^2.2-CO-NR^2.2R^2.3、CO-NR^2.2R^2.3、CH₂-NR^2.2R^2.3及NR^2.2R^2.3，且其中R³  选自氟、氯、溴、碘、羟基、SO₂-CH₃、COOR^2.1、氰基及C_3-10杂环-C_1-6-亚烷基，其中该C_3-10杂环可为单环或双环且任选地被选自以下的基团所取代：OH、卤素、氧代、C_1-6-烷基及C_6-10-芳基，或是选自以下的基团：C_1-6-烷基、C_2-6-烯基、C_2-6-炔基、C_6-10-芳基；C_6-10-芳基-C_1-6-亚烷基、C_5-10-杂芳基-C_1-6-亚烷基、C_3-10杂环及C_3-10-环烷基，其任选地被选自以下的基团所取代：OH、卤素、氧代、C_1-6-烷基及C_6-10-芳基，或其中R³表示基团-CO-NR^3.1R^3.2，其中R^3.1及R^3.2彼此独立地为H或选自以下的基团：C_1-6-烷基、C_2-6-烯基、C_2-6-炔基、C_6-10-芳基；C_6-10-芳基-C_1-6-亚烷基、C_5-10-杂芳基-C_1-6-亚烷基、C_5-10-杂芳基-C_1-6-亚炔基、C_5-10-杂芳基-C_1-6-亚烯基、单环或双环的C_3-10杂环、C_3-10杂环-C_1-6-亚烷基及单环或双环的C_5-10-杂芳基，其中该基团于每一情况下任选地被一或多个选自以下的基团所取代：OH、氧代、卤素、C_1-6-烷基及O-C_1-6-烷基，或其中R³表示基团-NR^3.3-CO-R^3.4，其中R^3.3是H或选自以下的基团：C_1-6-烷基、C_2-6-烯基、C_2-6-炔基、C_6-10-芳基；C_6-10-芳基-C_1-6-亚烷基、C_5-10-杂芳基-C_1-6-亚烷基、C_3-10-杂环及C_5-10-杂芳基，其任选地被一或多个选自以下的基团所取代：OH、OR^2.1、氧代、NH₂、NR^2.2R^2.3、卤素、C_1-6-烷基及C_6-10-芳基，且其中R^3.4是H或选自以下的基团：C_1-6-烷基、C_2-6-烯基、C_2-6-炔基、C_1-6-烷醇、OR^2.1、CH₂-O-CO-C_1-6-烷基、CH₂-NR^2.2R^2.3、NR^2.2R^2.3、C_6-10-芳基；C_6-10-芳基-C_1-6-亚烷基、C_5-10-杂芳基-C_1-6-亚烷基、具有1、2或3个选自S、O及N的杂原子的单环或双环的、饱和的、部分饱和的或不饱和的C_3-10杂环及具有1、2或3个选自S、O及N的杂原子的单环或双环的C_5-10-杂芳基，其任选地被一或多个选自以下的基团所取代：OH、OR^2.1、氧代、NH₂、NR^2.2R^2.3、卤素、C_1-6-烷基及C_6-10-芳基，或其中R³表示任选地被单-或二-N-取代的氨磺酰基SO₂-NR^3.5R^3.6，其中R^3.5及R^3.6可各自彼此独立地为C_1-6-烷基或C_6-10-芳基，及其可药用盐、非对映体、对映体、外消旋体、水合物或溶剂合物。