[发明专利]作为组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的新的氨基苯基衍生物

摘要

本发明包括具有组蛋白脱乙酰基酶抑制酶活性的新的式(I)化合物，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、X和Y具有所定义的含义；它们制备、含有它们的组合物以及它们作为药物的用途。

主权项

1.式(I)化合物及其N-氧化物形式、药学可接受的加成盐和立体化学异构形式：其中n是整数0、1或2，并且当n是0时，表示直接键；m是整数1或2；X是N或CH；Y是O、S或NR⁸；其中R⁸是氢、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_3-6环烷基甲基、苯基C_1-6烷基、-C(＝O)-CHR⁹R¹⁰或-S(＝O)₂-N(CH₃)₂；其中各R⁹和R¹⁰独立地是氢、氨基或氨基C_1-6烷基；以及当Y是NR⁸，并且R²在吲哚基的7-位时，R²和R⁸可一起形成二价基团-(CH₂)₂-       (a-1)，或-(CH₂)₃-       (a-2)；R¹是氢、C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、氰基C_1-6烷基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷基羰基或者单-或二(C_1-6烷基)氨基磺酰基；R²是氢、羟基、氨基、卤代、C_1-6烷基、氰基、C_2-6烯基、多卤代C_1-6烷基、硝基、苯基、C_1-6烷基羰基、羟基羰基、C_1-6烷基羰基氨基、C_1-6烷氧基或者单-或二(C_1-6烷基)氨基；R³是羟基或氨基；R⁴是氢、噻吩基、呋喃基或苯基，并且各噻吩基、呋喃基或苯基可任选被以下基团取代：卤代、氨基、硝基、氰基、羟基、苯基、C_1-6烷基、(二C_1-6烷基)氨基、C_1-6烷基氧基、苯基C_1-6烷基氧基、羟基C_1-6烷基、C_1-6烷基氧基羰基、羟基羰基、C_1-6烷基羰基、多卤代C_1-6烷基氧基、多卤代C_1-6烷基、C_1-6烷基磺酰基、羟基羰基C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基氨基、氨基磺酰基、氨基磺酰基C_1-6烷基、异噁唑基、氨基羰基、苯基C_2-6烯基、苯基C_3-6炔基或吡啶基C_3-6炔基；R⁵、R⁶和R⁷各自独立地是氢、氨基、硝基、呋喃基、卤代、C_1-6烷基、C_1-6烷基氧基、三氟甲基、噻吩基、苯基、C_1-6烷基羰基氨基、氨基羰基C_1-6烷基或-C≡C-CH₂-R¹¹。