[发明专利]治疗精神疾病和神经疾病的代谢型谷氨酸受体增效剂5-苯基-3-苄基-唑烷-2-酮衍生物和相关化合物

摘要

本发明涉及式I的化合物，其中R¹、R²、Y、m和n的定义见说明书。本发明还涉及所述化合物的制备方法和用于制备中的新的中间体、含有所述化合物的药物组合物以及所述化合物作为代谢型谷氨酸受体增效剂在治疗神经疾病和精神疾病中的用途。

主权项

1. 一种下式I的化合物：式I其中：R1选自H、羟基、F、Cl、Br、I、硝基、CN、烷基、烷基卤、O-烷基、O-烷基卤、烯基、O-烯基、炔基、O-炔基、环烷基、亚烷基-环烷基、O-环烷基、O-亚烷基-环烷基、杂环烷基、亚烷基-杂环烷基、O-杂环烷基、O-亚烷基-杂环烷基、芳基、亚烷基芳基、O-芳基、O-亚烷基芳基、杂芳基、亚烷基杂芳基、O-杂芳基、O-亚烷基杂芳基、(CO)环烷基、(CO)杂环烷基、(CO)芳基、(CO)杂芳基、亚烷基OR4、O-亚烷基OR4、(CO)R7、O(CO)R7、亚烷基O(CO)R7、亚烷基(CO)R7、O-亚烷基(CO)R7、CO2R7、亚烷基CO2R7、O-亚烷基CO2R7、亚烷基氰基、O-亚烷基氰基、NR4R5、亚烷基NR4R5、O-亚烷基NR4R5、(CO)NR4R5、亚烷基(CO)NR4R5、O-(CO)NR4R5、O-亚烷基(CO)NR4R5、NR4(CO)R3、亚烷基NR4(CO)R3、O-亚烷基NR4(CO)R5、NR4(CO)NR4R5、亚烷基NR4(CO)NR4R5、SR4、亚烷基SR4、O-亚烷基SR4、(SO)R3、亚烷基(SO)R3、O-亚烷基(SO)R3、SO2R3、亚烷基SO2R3、O-亚烷基SO2R3、(SO2)NR4R5、亚烷基(SO2)NR4R5、O-亚烷基(SO2)NR4R5、NR4(SO2)R5、亚烷基NR4(SO2)R5、O-亚烷基NR4(SO2)R5、NR4(SO2)NR4R5、亚烷基NR4(SO2)NR4R5、O-亚烷基NR4(SO2)NR4R5、NR4OR5、NR4(CO)OR7、烷基NR4(CO)OR7、O-烷基NR4(CO)OR7且任何环状部分任选被一个或多个独立选自取代基R6的取代基取代；R2选自H、羟基、F、Cl、Br、I、CN、烷基、烷基卤、O-烷基、O-烷基卤、环烷基、亚烷基-环烷基、O-环烷基、O-亚烷基-环烷基、杂环烷基、亚烷基-杂环烷基、O-杂环烷基、O-亚烷基-杂环烷基、芳基、亚烷基芳基、O-芳基、O-亚烷基芳基、杂芳基、亚烷基杂芳基、O-杂芳基、O-亚烷基杂芳基、亚烷基OR4、O-亚烷基OR4、(CO)R7、亚烷基(CO)R7、亚烷基NR4R5、O-亚烷基NR4R5、(CO)NR4R5、亚烷基(CO)NR4R5、O-亚烷基(CO)NR4R5、亚烷基NR4(CO)R3且任何环状部分任选被一个或多个独立选自取代基R6的取代基取代；R3在各种情况下都选自H和烷基；R4和R5独立选自H、烷基、烷基卤、烯基、炔基、环烷基、亚烷基环烷基、杂环烷基、亚烷基杂环烷基、芳基、亚烷基芳基、杂芳基、亚烷基杂芳基、NR7R8、亚烷基NR7R8、OR7、亚烷基OR7且任何环状部分任选被选自以下的取代基取代：烷基、卤素、卤代烷基O-烷基、O-卤代烷基、芳基、亚烷基芳基、杂芳基和亚烷基杂芳基；R6在各种情况下都选自H、羟基、F、Cl、Br、I、硝基、CN、氧代基、烷基、烷基卤、O-烷基、O-烷基卤、烯基、O-烯基、炔基、O-炔基、环烷基、亚烷基-环烷基、O-环烷基、O-烷基-环烷基、杂环烷基、亚烷基-杂环烷基、O-杂环烷基、O-亚烷基-杂环烷基、芳基、亚烷基芳基、O-芳基、O-亚烷基芳基、杂芳基、亚烷基杂芳基、O-杂芳基、O-亚烷基杂芳基、(CO)环烷基、(CO)杂环烷基、(CO)芳基、(CO)杂芳基、亚烷基OR4、O-亚烷基OR4、(CO)R3、O(CO)R3、亚烷基O(CO)R3、亚烷基(CO)R3、O-亚烷基(CO)R3、CO2R4、亚烷基CO2R3、O-亚烷基CO2R3、亚烷基氰基、O-亚烷基氰基、NR4R5、亚烷基NR4R5、O-亚烷基NR4R5、(CO)NR4R5、亚炕基(CO)NR4R5、O-(CO)NR4R5、O-亚烷基(CO)NR4R5、NR4(CO)R3、亚烷基NR4(CO)R3、O-亚烷基NR4(CO)R3、NR4(CO)NR4R13、SR4、亚烷基SR5、O-亚烷基SR4、(SO)R3、亚烷基(SO)R3、O-亚烷基(SO)R3、SO2R3、亚烷基SO2R3、O-亚烷基SO2R3、(SO2)NR4R5、亚烷基(SO2)NR4R5、O-亚烷基(SO2)NR7R8、NR7(SO2)R8、亚烷基NR7(SO2)R8、O-亚烷基NR4(SO2)R5、NR4(CO)OR5、烷基NR4(CO)OR5、O-烷基NR4(CO)OR5、SO3R4且任何环状部分任选被选自以下的取代基取代：卤素、烷基、O-烷基、卤代烷基、O-卤代烷基和NR4R5；R7和R8独立选自H和烷基；Y选自亚烷基、亚烯基和亚炔基，其中Y的任何氢原子可独立地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、F、Cl、Br、I、烷基、烷基卤和O-烷基；和m和n独立选自0、1、2、3和4；前提条件是该化合物不是选自：(1)3-苄基-5-苯基-2-噁唑烷酮，(2)3-(α-甲基苄基)-5-苯基-2-噁唑烷酮，(3)3-(α-甲基-(4-甲基苄基))-5-苯基-2-噁唑烷酮，(4)3-((2-噻吩基)甲基)-5-苯基-2-噁唑烷酮，(5)5-(3，4-二甲氧基苯基)-3-苄基-2-噁唑烷酮，(6)5-(3，4-二甲氧基苯基)-3-(2-(3，4-二甲氧基苯基乙基))-2-噁唑烷酮，(7)4[2-[5-(3-氯苯基)-2-噁唑烷-3-基]丙基]苯氧基乙酸甲酯，(8)4[2-[5-(3-氯苯基)-2-噁唑烷-3-基]丙基]苯氧基乙酸，(9)3-[1-(4-甲基苯基)乙基]-5-苯基-2-噁唑烷酮，(10)5-(3-氯苯基)-3-(2-(3，4-二羟基苯基)-1-甲基乙基)-2-噁唑烷酮和(11)5-(3-氯苯基)-3-[(3，4-二甲氧基苯基)-丁炕-2-基]-2-噁唑烷酮。