[发明专利]治疗精神疾病和神经疾病的代谢型谷氨酸受体增效剂5-苯基-3-苄基-唑烷-2-酮衍生物和相关化合物无效
| 申请号: | 200680051938.X | 申请日: | 2006-12-06 |
| 公开(公告)号: | CN101426773A | 公开(公告)日: | 2009-05-06 |
| 发明(设计)人: | A·斯拉西;B·约瑟夫;F·马;I·埃格尔;J·克莱顿;M·伊萨克;K·斯维尔策克 | 申请(专利权)人: | 阿斯利康(瑞典)有限公司 |
| 主分类号: | C07D263/14 | 分类号: | C07D263/14;C07D413/12;A61K31/421;A61K31/422 |
| 代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人: | 李 进;李炳爱 |
| 地址: | 瑞典南*** | 国省代码: | 瑞典;SE |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 治疗 精神疾病 神经 疾病 代谢 谷氨酸 受体 增效剂 苯基 苄基 唑烷 衍生物 相关 化合物 | ||
1.一种下式I的化合物:
式I
其中:
R1选自H、羟基、F、Cl、Br、I、硝基、CN、烷基、烷基卤、 O-烷基、O-烷基卤、烯基、O-烯基、炔基、O-炔基、环烷基、亚烷基 -环烷基、O-环烷基、O-亚烷基-环烷基、杂环烷基、亚烷基-杂环烷基、 O-杂环烷基、O-亚烷基-杂环烷基、芳基、亚烷基芳基、O-芳基、O- 亚烷基芳基、杂芳基、亚烷基杂芳基、O-杂芳基、O-亚烷基杂芳基、 (CO)环烷基、(CO)杂环烷基、(CO)芳基、(CO)杂芳基、亚烷基OR4、 O-亚烷基OR4、(CO)R7、O(CO)R7、亚烷基O(CO)R7、亚烷基(CO)R7、 O-亚烷基(CO)R7、CO2R7、亚烷基CO2R7、O-亚烷基CO2R7、亚烷基 氰基、O-亚烷基氰基、NR4R5、亚烷基NR4R5、O-亚烷基NR4R5、 (CO)NR4R5、亚烷基(CO)NR4R5、O-(CO)NR4R5、O-亚烷基(CO)NR4R5、 NR4(CO)R3、亚烷基NR4(CO)R3、O-亚烷基NR4(CO)R5、 NR4(CO)NR4R5、亚烷基NR4(CO)NR4R5、SR4、亚烷基SR4、O-亚烷 基SR4、(SO)R3、亚烷基(SO)R3、O-亚烷基(SO)R3、SO2R3、亚烷基 SO2R3、O-亚烷基SO2R3、(SO2)NR4R5、亚烷基(SO2)NR4R5、O-亚烷基 (SO2)NR4R5、NR4(SO2)R5、亚烷基NR4(SO2)R5、O-亚烷基NR4(SO2)R5、 NR4(SO2)NR4R5、亚烷基NR4(SO2)NR4R5、O-亚烷基NR4(SO2)NR4R5、 NR4OR5、NR4(CO)OR7、烷基NR4(CO)OR7、O-烷基NR4(CO)OR7且 任何环状部分任选被一个或多个独立选自取代基R6的取代基取代;
R2选自H、羟基、F、Cl、Br、I、CN、烷基、烷基卤、O-烷基、 O-烷基卤、环烷基、亚烷基-环烷基、O-环烷基、O-亚烷基-环烷基、 杂环烷基、亚烷基-杂环烷基、O-杂环烷基、O-亚烷基-杂环烷基、芳 基、亚烷基芳基、O-芳基、O-亚烷基芳基、杂芳基、亚烷基杂芳基、 O-杂芳基、O-亚烷基杂芳基、亚烷基OR4、O-亚烷基OR4、(CO)R7、 亚烷基(CO)R7、亚烷基NR4R5、O-亚烷基NR4R5、(CO)NR4R5、亚烷 基(CO)NR4R5、O-亚烷基(CO)NR4R5、亚烷基NR4(CO)R3且任何环状 部分任选被一个或多个独立选自取代基R6的取代基取代;
R3在各种情况下都选自H和烷基;
R4和R5独立选自H、烷基、烷基卤、烯基、炔基、环烷基、亚 烷基环烷基、杂环烷基、亚烷基杂环烷基、芳基、亚烷基芳基、杂芳 基、亚烷基杂芳基、NR7R8、亚烷基NR7R8、OR7、亚烷基OR7且任 何环状部分任选被选自以下的取代基取代:烷基、卤素、卤代烷基 O-烷基、O-卤代烷基、芳基、亚烷基芳基、杂芳基和亚烷基杂芳基;
R6在各种情况下都选自H、羟基、F、Cl、Br、I、硝基、CN、 氧代基、烷基、烷基卤、O-烷基、O-烷基卤、烯基、O-烯基、炔基、 O-炔基、环烷基、亚烷基-环烷基、O-环烷基、O-烷基-环烷基、杂环 烷基、亚烷基-杂环烷基、O-杂环烷基、O-亚烷基-杂环烷基、芳基、 亚烷基芳基、O-芳基、O-亚烷基芳基、杂芳基、亚烷基杂芳基、O- 杂芳基、O-亚烷基杂芳基、(CO)环烷基、(CO)杂环烷基、(CO)芳基、 (CO)杂芳基、亚烷基OR4、O-亚烷基OR4、(CO)R3、O(CO)R3、亚烷 基O(CO)R3、亚烷基(CO)R3、O-亚烷基(CO)R3、CO2R4、亚烷基CO2R3、 O-亚烷基CO2R3、亚烷基氰基、O-亚烷基氰基、NR4R5、亚烷基NR4R5、 O-亚烷基NR4R5、(CO)NR4R5、亚炕基(CO)NR4R5、O-(CO)NR4R5、 O-亚烷基(CO)NR4R5、NR4(CO)R3、亚烷基NR4(CO)R3、O-亚烷基 NR4(CO)R3、NR4(CO)NR4R13、SR4、亚烷基SR5、O-亚烷基SR4、(SO)R3、 亚烷基(SO)R3、O-亚烷基(SO)R3、SO2R3、亚烷基SO2R3、O-亚烷基 SO2R3、(SO2)NR4R5、亚烷基(SO2)NR4R5、O-亚烷基(SO2)NR7R8、 NR7(SO2)R8、亚烷基NR7(SO2)R8、O-亚烷基NR4(SO2)R5、NR4(CO)OR5、 烷基NR4(CO)OR5、O-烷基NR4(CO)OR5、SO3R4且任何环状部分任选 被选自以下的取代基取代:卤素、烷基、O-烷基、卤代烷基、O-卤代 烷基和NR4R5;
R7和R8独立选自H和烷基;
Y选自亚烷基、亚烯基和亚炔基,其中Y的任何氢原子可独立地 被一个或多个选自以下的取代基取代:羟基、F、Cl、Br、I、烷基、 烷基卤和O-烷基;和
m和n独立选自0、1、2、3和4;
前提条件是该化合物不是选自:
(1)3-苄基-5-苯基-2-噁唑烷酮,
(2)3-(α-甲基苄基)-5-苯基-2-噁唑烷酮,
(3)3-(α-甲基-(4-甲基苄基))-5-苯基-2-噁唑烷酮,
(4)3-((2-噻吩基)甲基)-5-苯基-2-噁唑烷酮,
(5)5-(3,4-二甲氧基苯基)-3-苄基-2-噁唑烷酮,
(6)5-(3,4-二甲氧基苯基)-3-(2-(3,4-二甲氧基苯基乙基))-2-噁唑烷 酮,
(7)4[2-[5-(3-氯苯基)-2-噁唑烷-3-基]丙基]苯氧基乙酸甲酯,
(8)4[2-[5-(3-氯苯基)-2-噁唑烷-3-基]丙基]苯氧基乙酸,
(9)3-[1-(4-甲基苯基)乙基]-5-苯基-2-噁唑烷酮,
(10)5-(3-氯苯基)-3-(2-(3,4-二羟基苯基)-1-甲基乙基)-2-噁唑烷 酮和
(11)5-(3-氯苯基)-3-[(3,4-二甲氧基苯基)-丁炕-2-基]-2-噁唑烷 酮。
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