[发明专利]具有降低的免疫原性的抗CD19抗体有效

专利信息
申请号: 200680049811.4 申请日: 2006-12-21
公开(公告)号: CN101351477A 公开(公告)日: 2009-01-21
发明(设计)人: M·舒佩尔;J·H·戴维斯;P·A·斯泰因 申请(专利权)人: 默克专利有限公司
主分类号: C07K16/28 分类号: C07K16/28;C12N15/13;C12N15/85;C12N15/10;A61K39/395;A61P35/00;A61P37/04
代理公司: 北京市中咨律师事务所 代理人: 黄革生;林柏楠
地址: 德国达*** 国省代码: 德国;DE
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摘要: 发明公开了具有改变的可变区的抗CD19 B4抗体。该改变的抗CD19可变区多肽具有改变的一个或者多个重链可变区或者轻链可变区的构架区或者互补决定区,因此降低T细胞应答。
搜索关键词: 具有 降低 免疫原性 cd19 抗体
【主权项】:
1.改变的B4抗体,当向人施用时,其比未改变的B4抗体具有较低的免疫原性,但是仍然有能力特异结合CD19,并且有能力靶向表达CD19的细胞,所述改变的抗体包括至少一个下述免疫球蛋白重链构架区:(i)QVQLX5QPGAEVX12KPGASVX19X20SCX23X24SGYTFT(SEQ ID NO:22)其中X5是Q或E;X12是V或K;X19是R或K;X20是L或V;X23 是K、E或D且X24是T或A,条件是至少一个所述位置上的氨基酸残基不同于SEQ ID NO:13的1-30位氨基酸残基中对应位置的氨基酸;(ii)WVX3QX5PX7X8GLEWIG(SEQ ID NO:23),其中X3是K;X5 是R、A或T;X7是G且X8是Q或K,条件是在位置X5或X8上的氨基酸残基之一不同于SEQ ID NO:13的36-49位氨基酸残基中对应位置的氨基酸;(iii)YNQKFX6GKAX10LTVDKSSSTAYMEVSX26LTX29EDSAX34YYCAR(SEQ ID NO:24),其中X6是K、D或E;X10是K、E或D;X26是S、D或E;X29是S或A且X34是V或T,条件是至少一个所述位置上的氨基酸残基不同于SEQ ID NO:13的60-98位氨基酸残基中对应位置的氨基酸。
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