[发明专利]IAP BIR结构域结合化合物无效
申请号: | 200680049040.9 | 申请日: | 2006-10-20 |
公开(公告)号: | CN101360728A | 公开(公告)日: | 2009-02-04 |
发明(设计)人: | A·劳伦特;K·休伊特;S·莫里斯;P·比尔若;A·布德罗特;S·贾维斯;J·B·贾奎斯 | 申请(专利权)人: | 艾吉拉医疗股份有限公司 |
主分类号: | C07D295/16 | 分类号: | C07D295/16;A61K31/40;A61P35/00 |
代理公司: | 北京北翔知识产权代理有限公司 | 代理人: | 钟守期;唐铁军 |
地址: | 加拿大*** | 国省代码: | 加拿大;CA |
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摘要: | 本发明涉及与IAP BIR结构域、更具体而言与BIR2和BIR3结构域结合的化合物。该化合物由式1表示:(I)。已发现这些化合物可用于改变细胞中的凋亡响应,这可以治疗增殖性疾病。已知凋亡途径在癌症、自身免疫性疾病和神经退行性疾病的发展中非常重要。本发明还公开了制备式Ⅰ化合物的方法。 | ||
搜索关键词: | iap bir 结构 结合 化合物 | ||
【主权项】:
1.一种式1表示化合物的异构体、对映异构体、非对映异构体或互变异构体,或它们的盐,或者一种药物前体,或者式1化合物用一种可检测的标记物或一种亲和标记物标记,其中:n是0或1;m是0、1或2;p是1或2;Y是NH、O或S;A和A1独立地选自1)-CH2-,2)-CH2CH2-,3)-C(CH3)2-,4)-CH(C1-C6烷基)-,5)-CH(C3-C7环烷基)-,6)-C3-C7环烷基-,7)-CH(C1-C6烷基-C3-C7环烷基)-,或8)-C(O)-;B和B1独立地为C1-C6烷基;BG为1)-X-L-X1-;或BG为2) 3)或4) X和X1独立地选自1)O、NR13、S,2) 3) 4) 5) 6)或7) L选自:1)-C1-C10烷基-,2)-C2-C6烯基-,3)-C2-C4炔基-,4)-C3-C7环烷基-,5)-苯基-,6)-联苯基-,7)-杂芳基-,8)-杂环基-,9)-C1-C6烷基-(C2-C6烯基)-C1-C6烷基-,10)-C1-C6烷基-(C2-C4炔基)-C1-C6烷基,11)-C1-C6烷基-(C3-C7环烷基)-C1-C6烷基,12)-C1-C6烷基-苯基-C1-C6烷基,13)-C1-C6烷基-联苯基-C1-C6烷基,14)-C1-C6烷基-杂芳基-C1-C6烷基,15)-C1-C6烷基-杂环基-C1-C6烷基,或16)-C1-C6烷基-O-C1-C6烷基;R1、R100、R2和R200独立地选自:1)H,或2)任选被一个或多个R6取代基取代的C1-C6烷基;Q和Q1各自独立地为1)NR4R5,2)OR11,或3)S(O)mR11;或者Q和Q1各自独立地为其中G为一个任选含有一个或多个选自S、N或O的杂原子的5、6或7元环,该环任选地被一个或多个R12取代基取代;R4和R5各自独立地为1)H,2)卤代烷基,3)←C1-C6烷基,4)←C2-C6烯基,5)←C2-C4炔基,6)←C3-C7环烷基,7)←C3-C7环烯基,8)←芳基,9)←杂芳基,10)←杂环基,11)←杂双环基,12)←C(O)-R11,13)←C(O)O-R11,14)←C(=Y)NR8R9,或15)←S(O)2-R11,其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基任选被一个或多个R6 取代基取代;并且其中所述芳基、杂芳基、杂环基和杂双环基任选被一个或多个R10取代基取代;R6是1)卤素,2)NO2,3)CN,4)卤代烷基,5)C1-C6烷基,6)C2-C6烯基,7)C2-C4炔基,8)C3-C7环烷基,9)C3-C7环烯基,10)芳基,11)杂芳基,12)杂环基,13)杂双环基,14)OR7,15)S(O)mR7,16)NR8R9,17)NR8S(O)2R11,18)COR7,19)C(O)OR7,20)CONR8R9,21)S(O)2NR8R9,22)OC(O)R7,23)OC(O)Y-R11,24)SC(O)R7,或25)NC(Y)NR8R9,其中所述芳基、杂芳基、杂环基和杂双环基任选被一个或多个R10取代基取代;R7是1)H,2)卤代烷基,3)C1-C6烷基,4)C2-C6烯基,5)C2-C4炔基,6)C3-C7环烷基,7)C3-C7环烯基,8)芳基,9)杂芳基,10)杂环基,11)杂双环基,12)R8R9NC(=Y),或13)C1-C6烷基-C2-C4烯基,或14)C1-C6烷基-C2-C4炔基,其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基任选地被一个或多个R6取代基取代;并且其中所述芳基、杂芳基、杂环基和杂双环基任选地被一个或多个R10取代基取代;R8和R9各自独立地为1)H,2)卤代烷基,3)C1-C6烷基,4)C2-C6烯基,5)C2-C4炔基,6)C3-C7环烷基,7)C3-C7环烯基,8)芳基,9)杂芳基,10)杂环基,11)杂双环基,12)C(O)R11,13)C(O)Y-R11,或14)S(O)2-R11,其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基任选地被一个或多个R6取代基取代;并且其中所述芳基、杂芳基、杂环基和杂双环基任选地被一个或多个R10取代基取代;或者R8和R9与它们所连接的氮原子一起形成一个任选被一个或多个R6取代基取代的五、六或七元杂环;R10为1)卤素,2)NO2,3)CN,4)B(OR13)(OR14),5)C1-C6烷基,6)C2-C6烯基,7)C2-C4炔基,8)C3-C7环烷基,9)C3-C7环烯基,10)卤代烷基,11)OR7,12)NR8R9,13)SR7,14)COR7,15)C(O)OR7,16)S(O)mR7,17)CONR8R9,18)S(O)2NR8R9,19)芳基,20)杂芳基,21)杂环基,或22)杂双环基,其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基和环烯基任选地被一个或多个R6取代基取代;R11为1)卤代烷基,2)C1-C6烷基,3)C2-C6烯基,4)C2-C4炔基,5)C3-C7环烷基,6)C3-C7环烯基,7)芳基,8)杂芳基,9)杂环基,或10)杂双环基,其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基任选地被一个或多个R6取代基取代;并且其中所述芳基、杂芳基、杂环基和杂双环基任选地被一个或多个R10取代基取代;R12为1)卤代烷基,2)C1-C6烷基,3)C2-C6烯基,4)C2-C4炔基,5)C3-C7环烷基,6)C3-C7环烯基,7)芳基,8)杂芳基,9)杂环基,10)杂双环基,11)C(O)-R11,12)C(O)O-R11,13)C(O)NR8R9,14)S(O)m-R11,或15)C(=Y)NR8R9,其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基任选地被一个或多个R6取代基取代;并且其中所述芳基、杂芳基、杂环基和杂双环基任选地被一个或多个R10取代基取代;R13和R14各自独立地为1)H,或2)C1-C6烷基;或者R13和R14结合在一起形成一个杂环或一个杂双环。
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