[发明专利]作为L－CPT1抑制剂的杂芳基取代的哌啶衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的新的取代的哌啶衍生物及其生理上可接受的盐和酯，其中R¹，R²，R³，R⁴，R⁵，R⁶，R⁷和X如说明书和权利要求中所定义。这些化合物抑制L－CPT1并且可以用作药物。

主权项

1.式(I)化合物：其中X是C(R⁸R⁹)，NR¹⁰，O，S，S(O)，S(O₂)；R¹是任选被1至3个取代基取代的苯基，所述取代基选自卤素，羟基，低级烷基，羟基-低级烷基，氟-低级烷基，低级烷氧基和CN；R²是氢或低级烷基；R³和R⁴彼此独立地是氢，卤素，低级烷基或低级烷氧基，或者R³和R⁴一起是＝O以与它们所连的碳原子一起形成羰基；R⁵和R⁶彼此独立地是氢，卤素，低级烷基或低级烷氧基，或者R⁵和R⁶一起是＝O以与它们所连的碳原子一起形成羰基；R⁷是噁二唑基或三唑基，所述噁二唑基或三唑基被R¹¹取代并且任选被R¹²取代；R⁸和R⁹彼此独立地是氢，卤素，羟基，低级烷基，低级烷氧基；或者R⁸和R⁹结合在一起，并且-R⁸-R⁹-是-(CH₂)_2-7-以与它们所连的碳原子一起形成环；R¹⁰是氢，低级烷基，低级烷基-羰基或低级烷基-磺酰基；R¹¹是芳基或选自吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，吡啶基-2-酮，噁二唑基，吲唑基，1，3-二氢-苯并咪唑-2-酮，1，3-二氢-吲哚-2-酮，苯并三唑基，咪唑并吡啶基，三唑吡啶基，四唑吡啶基，苯并咪唑基，2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基，嘧啶-4-酮，呋喃基，噻二唑基，吡唑基，异噁唑基，嘧啶-2，4-二酮，苯并噁嗪-3-酮，1，4-二氢-苯并噁嗪-2-酮，吲哚基，噻吩基，噁唑基，苯并噁嗪-2-酮，3，4-二氢-喹唑啉-2-酮，哒嗪基，喹喔啉基，苯并噻唑基，苯并噻二唑基，萘啶基，噌啉基，1，4-二氢-喹喔啉-2，3-二酮和1，2-二氢-吲唑-3-酮的杂芳基，所述芳基或杂芳基任选被1至3个取代基取代，所述取代基选自低级烷基，羟基，B(OH)₂，羧基-低级烷氧基，氨基甲酰基-低级烷氧基，氰基，羟基-低级烷基，氟-低级烷基，低级烷氧基，卤素，S(O₂)R¹³，C(O)R¹⁴，NO₂，NR¹⁵R¹⁶，咪唑基，吡唑基，四唑基，吡咯基，苯基-低级烷氧基，[1，3，4]噁二唑-2-酮，噁二唑基，三唑基和异噁唑基，所述咪唑基任选被低级烷基取代，并且所述苯基-低级烷氧基任选被羟基，卤素，低级烷基，低级烷氧基或氟-低级烷基取代，并且所述吡唑基任选被低级烷基取代，并且所述异噁唑基任选被低级烷基取代；R¹²是氢或低级烷基；R¹³是低级烷基，NR¹⁷R¹⁸或氟-低级烷基；R¹⁴是OH，NR¹⁹R²⁰，低级烷氧基，低级链烯基-氧基或低级烷基；R¹⁵和R¹⁶彼此独立地是氢，低级烷基，低级烷基-羰基，低级烷基-SO₂，低级链烯基-氧基-羰基，NH₂-羰基，低级烷基-NH-羰基，(低级烷基)₂N-羰基或苯基-低级烷基，所述苯基-低级烷基任选被羟基，卤素，低级烷基，低级烷氧基或氟-低级烷基取代；或NR¹⁵R¹⁶是选自吗啉基，硫代吗啉基，1，1-二氧代-硫代吗啉基，哌啶基，哌啶-2-酮，哌嗪-2-酮，8-氧杂-3-氮杂-双环[3.2.1]辛基，哌嗪基，吡咯烷基，1，1-二氧代-异噻唑烷基，吡咯烷-2-酮，咪唑烷-2，4-二酮，2，4-二氢[1，2，4]三唑-3-酮，吡咯烷-2，5-二酮，氮杂环丁烷-2-酮和1，3-二氢-咪唑-2-酮的杂环基，所述杂环基任选被羟基-低级烷基或低级烷基-羰基取代；R¹⁷和R¹⁸彼此独立地是氢，低级烷基，羟基-低级烷基，低级烷氧基-低级烷基；或NR¹⁷R¹⁸是吗啉基；R¹⁹和R²⁰彼此独立地是氢，低级烷基，环烷基，羟基-低级烷基，低级烷氧基-低级烷基，(低级烷基)₂N-低级烷基，吡啶基-低级烷基或氰基-低级烷基；或NR¹⁹R²⁰是选自吗啉基，吡咯烷基，8-氧杂-3-氮杂-双环[3.2.1]辛基，哌啶基，哌嗪基，哌嗪-2-酮，噻唑烷基，硫代吗啉基，1，3，8-三氮杂-螺[4，5]癸-2，4-二酮和螺(1-phtalan)-哌啶-4-基的杂环基，所述杂环基任选被羟基，低级烷基-S(O₂)，低级烷基，低级烷基-羰基，羧基，氨基甲酰基，低级烷氧基-羰基，氰基，苯基，吡啶基或低级烷氧基取代；及其药用盐和酯。