[发明专利]氮杂稠合的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂

摘要

在本发明的多个实施方案中，本发明提供化合物(I)，所述化合物是作为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的吡唑并[1，5－a]吡啶、吡唑并[1，5－c]嘧啶和2H－吲唑化合物的新型4－氰基、4－氨基和4－氨基甲基的衍生物以及咪唑并[1，2－a]吡啶和咪唑并[1，5－a]吡嗪化合物的5－氰基、5－氨基和5－氨基甲基的衍生物，提供所述化合物的制备方法，提供含有一种或多种所述化合物的药物组合物，提供含有一种或多种所述化合物的药物制剂的制备方法，提供使用所述化合物或药物组合物以治疗、预防、抑制或改善一种或多种CDK相关疾病的方法。式(I)中X为C或N。

主权项

1.一种以下结构式所代表的化合物，其中：X为C或N；Y选自CN、NH₂和CH₂NH₂；R¹选自H、卤素、R⁹、NH₂、CN、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、CF₃、杂环基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基烷基烷基、环烷基、环烷基烷基、C(O)OR⁴、被1-6个相同或不同并独立选自下列R⁹的R⁹基团取代的烷基、和其中上述R¹定义中的芳基可以是未取代的或任选被一个或多个相同或不同部分取代，各部分独立选自卤素、CN、NH₂、-OR⁵、SR⁵、-CH₂OR⁵、-C(O)R⁵、-SO₃H、-S(O₂)R⁶、-S(O₂)NR⁵R⁶、-NR⁵R⁶、-C(O)NR⁵R⁶、-CF₃和-OCF₃；R²选自H、卤素、-NR⁵R⁶、-C(O)OR⁴、-C(O)NR⁵R⁶、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、和其中R²的所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基以及R²的上述结构的杂环基部分各自可以是未取代的或任选独立被一个或多个相同或不同部分取代，各部分独立选自卤素、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、CF₃、CN、-OCF₃、-(CR⁴R⁵)_nOR⁵、-OR⁵、-R⁵OR⁵、-NR⁵R⁶、-(CR⁴R⁵)_nNR⁵R⁶、-C(O₂)R⁵、-C(O)R⁵、-C(O)NR⁵R⁶、-SR⁶、-S(O₂)R⁶、-S(O₂)NR⁵R⁶、-N(R⁵)S(O₂)R⁷、-N(R⁵)C(O)R⁷和-N(R⁵)C(O)NR⁵R⁶；R₃选自卤素、CN、氨基、烷基氨基、环烷基氨基、芳基烷基氨基、杂芳基氨基、杂芳基烷基氨基、羟基烷基氨基、杂环烷基烷基氨基、其中所述氨基、烷基氨基、环烷基氨基、芳基烷基氨基、杂芳基氨基、杂芳基烷基氨基、羟基烷基氨基和杂环烷基烷基氨基各自可以是未取代的或任选独立被一个或多个相同或不同部分取代，各部分独立选自卤素、烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、杂芳基烷基、杂环烷基烷基、环烷基烷基、CF₃、OCF₃、CN、-OR⁵、-NR⁵R⁶、-C(R⁴R⁵)_nOR⁵、-C(O₂)R⁵、-C(O)R⁵、-C(O)NR⁵R⁶、-SR⁶、-S(O₂)R⁷、-S(O₂)NR⁵R⁶、-N(R⁵)S(O₂)R⁷、-N(R⁵)C(O)R⁷和-N(R⁵)C(O)NR⁵R⁶；R⁴为H、卤素、CN或烷基；R⁵为H或烷基；R⁶选自H、烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、杂环烷基、杂芳基和杂芳基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、杂环烷基、杂芳基和杂芳基烷基各自可以是未取代的或任选被一个或多个相同或不同部分取代，各部分独立选自卤素、烷基、芳基、环烷基、CF₃、OCF₃、CN、-OR⁵、-NR⁵R¹⁰、-N(R⁵)Boc、-(CR⁴R⁵)_nOR⁵、-C(O₂)R⁵、-C(O)R⁵、-C(O)NR⁵R¹⁰、-SO₃H、-SR¹⁰、-S(O₂)R⁷、-S(O₂)NR⁵R¹⁰、-N(R⁵)S(O₂)R⁷、-N(R⁵)C(O)R⁷和-N(R⁵)C(O)NR⁵R¹⁰；R¹⁰选自H、烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、杂环烷基、杂芳基和杂芳基烷基，其中所述烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、杂环烷基、杂芳基和杂芳基烷基各自可以是未取代的或任选被一个或多个相同或不同部分取代，各部分独立选自卤素、烷基、芳基、环烷基、CF₃、OCF₃、CN、-OR⁵、-NR⁴R⁵、-N(R⁵)Boc、-(CR⁴R⁵)_nOR⁵、-C(O₂)R⁵、-C(O)NR⁴R⁵、-C(O)R⁵、-SO₃H、-SR⁵、-S(O₂)R⁷、-S(O₂)NR⁴R⁵、-N(R⁵)S(O₂)R⁷、-N(R⁵)C(O)R⁷和-N(R⁵)C(O)NR⁴R⁵；任选(i)-NR⁵R¹⁰部分中的R⁵和R¹⁰，或(ii)-NR⁵R⁶部分中的R⁵和R⁶，可以连接在一起形成环烷基或杂环烷基部分、其中所述环烷基或杂环烷基部分各自是未取代的或任选独立被一个或多个R⁹基团取代；R⁷选自烷基、环烷基、芳基、杂环烷基、杂芳基、芳基烷基和杂芳基烷基，其中R⁷的所述烷基、环烷基、芳基、杂环烷基、杂芳基、芳基烷基和杂芳基烷基各自可以是未取代的或任选独立被一个或多个相同或不同部分取代，各部分独立选自卤素、烷基、芳基、环烷基、CF₃、OCF₃、CN、-OR⁵、-NR⁵R¹⁰、-CH₂OR⁵、-C(O₂)R⁵、-C(O)NR⁵R¹⁰、-C(O)R⁵、-SR¹⁰、-S(O₂)R¹⁰、-S(O₂)NR⁵R¹⁰、-N(R⁵)S(O₂)R¹⁰、-N(R⁵)C(O)R¹⁰和-N(R⁵)C(O)NR⁵R¹⁰；R⁸选自R⁶、-C(O)NR⁵R¹⁰、-CH₂OR⁴、-C(O)OR⁶、-C(O)R⁷和-S(O₂)R⁷；R⁹选自卤素、-CN、-NR⁵R⁶、-(CH₂)_nOR⁴、-C(O₂)R⁶、-C(O)NR⁵R⁶、-OR⁶、-SR⁶、-S(O₂)R⁷、-S(O₂)NR⁵R⁶，-N(R⁵)S(O₂)R⁷、-N(R⁵)C(O)R⁷和-N(R⁵)C(O)NR⁵R⁶；m为0-4；且n为1-4。