[发明专利]2－苯胺－4－芳基取代的噻唑衍生物

摘要

本发明涉及式(I)化合物，其N－氧化物、可药用加成盐、季胺和立体化学异构形式，其中Z是氢、卤素、C_1－6烷基、Het¹、HO－C_1－6烷基－、氰基－C_1－6烷基－、氨基－C(＝O)－C_1－6烷基－、甲酰基氨基－C_1－6烷基－、C_1－6烷基－C(＝O)－NH－C_1－6烷基－、一－或二(C_1－6烷基)氨基－C(＝O)－C_1－6烷基－、苯基－C_1－6烷基－或Het⁴－C_1－6烷基－；Q是苯基、吡啶基、苯并呋喃基、2，3－二氢－苯并呋喃基、吡唑基、异噁唑基或吲唑基，其中每一所述环系统任选被最多达三个各自独立地选自下列的取代基取代：卤素、氰基、C_1－6烷基、C_1－6烷基－O－、C_1－6烷硫基、Ar或多卤代C_1－6烷基；L是苯基、吡啶基、pyrimidazolyl、8－Azapyrimidazolyl、哒嗪基、咪唑并噻唑基或呋喃基，其中每一所述环系统可以任选被一个或两个或多个取代基取代，每一取代基独立地选自卤素、羟基、氨基、氰基、C_1－6烷基或C_1－6烷基－O－；Het¹代表吗啉基；吡唑基或咪唑基；Het⁴代表吗啉基、吡唑基或咪唑基；Ar代表任选被下列基团取代的苯基：卤素、C_1－6烷基、C_1－6烷基－O－或多卤代C_1－6烷基；在制备用于治疗或预防精神病障碍、其中调节α7烟碱性受体是有益的智力损伤障碍或疾病或病症的药物中的应用。

主权项

1.化合物在制备用于治疗或预防精神病障碍、其中调节α7烟碱性受体是有益的智力损伤障碍或疾病或病症的药物中的应用，其中所述化合物是下式化合物其N-氧化物、可药用加成盐、季胺和立体化学异构形式，其中Z是氢、卤素；氰基；C_1-6烷基；卤代C_1-6烷基；多卤代C_1-6烷基-；C_3-6环烷基-C(＝O)-；C_1-6烷基-C(＝O)-；C_1-6烷基-O-C(＝O)-；Ar¹；Het¹；R^uR^vN-C(＝O)-；Ar²-C(＝O)-NH-；Het²-C(＝O)-NH-；C_3-6环烷基-C(＝O)-NH-；C_1-6烷基-C(＝O)-NH-；HO-C_1-6烷基-；氰基-C_1-6烷基-；氨基-C_1-6烷基-；甲酰基氨基-C_1-6烷基-；一-或二(C_1-6烷基)氨基-C_1-6烷基-；C_1-6烷基-S(＝O)₂-NH-C_1-6烷基；C_1-6烷基-O-C(＝O)-NH-C_1-6烷基；R^xR^yN-C(＝O)-C_1-6烷基-；C_1-6烷基-O-C(＝O)-C_1-6烷基-；C_1-6烷基-S(＝O)₂-C_1-6烷基-；Ar³-S(＝O)₂-C_1-6烷基-；Het³-S(＝O)₂-C_1-6烷基-；Ar⁴-C_1-6烷基-；Het⁴-C_1-6烷基-；C_1-6烷基-C(＝O)-NH-C_1-6烷基-；Ar⁵-C(＝O)-NH-C_1-6烷基-；Het⁵-C(＝O)-NH-C_1-6烷基-；C_3-6环烷基-C(＝O)-NH-C_1-6烷基-；C_1-6烷基-O-C_1-6烷基-；多卤代C_1-6烷基-O-C_1-6烷基-；或被C_1-4烷基取代的哌啶基取代的氨基-C_1-6烷基-；Q是苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡唑基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、苯并噻唑基、2，3-二氢-苯并呋喃基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、吲唑基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、咪唑基、噁二唑基、哒嗪基、三唑基、噻二唑基或pyrimidazolyl，每一所述环任选被最多达三个各自独立地选自下列的取代基取代：卤素；羟基；氰基；C_1-6烷基；C_1-6烷基-O-；C_1-6烷硫基；C_1-6烷基-O-C(＝O)-；多卤代C_1-6烷基；多卤代C_1-6烷基-O-、氨基、一-或二(C_1-6烷基)氨基、甲酰基氨基、C_1-6烷基-C(＝O)-NH-或Ar；L是苯基、哌啶基、嘧啶基、吡唑基、三唑基、吡啶基、pyrimidazolyl、8-Azapyrimidazolyl、哒嗪基、咪唑并噻唑基、苯并二氧杂环戊烯基、1，4-苯并二噁烷基或呋喃基，其中每一所述环系统可以任选被一个或两个或多个取代基取代，每一取代基独立地选自卤素；羟基；氨基；氰基；一-或二(C_1-6烷基)氨基；C_1-6烷基；HO-C_1-6烷基-；氨基-C_1-6烷基-；HO-C(＝O)-C_1-6烷基-；多卤代C_1-6烷基；多卤代C_1-6烷基-O-；C_1-6烷基-O-；C_1-6烷硫基；C_1-6烷基-O-C(＝O)-；氨基-C(＝O)-；苯基-C_1-6烷基-O-C(＝O)-或C_1-6烷基-C(＝O)-NH-；或者L代表C_1-6烷基、C_1-6烷基-O-C_1-6烷基或C_3-6环烷基，其中所述C_1-6烷基、C_3-6环烷基或C_1-6烷基-O-C_1-6烷基任选被一个或者在可能的情况下被两个或多个卤素取代基取代；Ar代表任选被一个或者在可能的情况下被两个、三个或多个各自独立地选自下列的取代基取代的苯基：卤素、羟基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷基-O-、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基-O-C(＝O)-、多卤代C_1-6烷基-O-或多卤代C_1-6烷基；Ar¹代表任选被一个或者在可能的情况下被两个、三个或多个各自独立地选自下列的取代基取代的苯基：卤素、羟基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷基-O-、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基-O-C(＝O)-、多卤代C_1-6烷基-O-或多卤代C_1-6烷基；Ar²代表任选被一个或者在可能的情况下被两个、三个或多个各自独立地选自下列的取代基取代的苯基：卤素、羟基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷基-O-、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基-O-C(＝O)-、多卤代C_1-6烷基-O-或多卤代C_1-6烷基；Ar³代表任选被一个或者在可能的情况下被两个、三个或多个各自独立地选自下列的取代基取代的苯基：卤素、羟基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷基-O-、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基-O-C(＝O)-、多卤代C_1-6烷基-O-或多卤代C_1-6烷基；Ar⁴代表任选被一个或者在可能的情况下被两个、三个或多个各自独立地选自下列的取代基取代的苯基：卤素、羟基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷基-O-、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基-O-C(＝O)-、多卤代C_1-6烷基-O-或多卤代C_1-6烷基；Ar⁵和Ar⁶各自独立地代表任选被一个或者在可能的情况下被两个、三个或多个各自独立地选自下列的取代基取代的苯基：卤素、羟基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷基-O-、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基-O-C(＝O)-、多卤代C_1-6烷基-O-或多卤代C_1-6烷基；Het¹代表哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、吗啉基、咪唑基、噁唑基、噁二唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、硫代吗啉基或吡唑基，其中每一所述环可以任选被最多达3个取代基取代，每一取代基独立地选自卤素、羟基、氨基、氰基或C_1-6烷基；Het²代表哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、吗啉基、咪唑基、噁唑基、噁二唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、硫代吗啉基或吡唑基，其中每一所述环可以任选被最多达3个取代基取代，每一取代基独立地选自卤素、羟基、氨基、氰基或C_1-6烷基；Het³代表哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、吗啉基、咪唑基、噁唑基、噁二唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、硫代吗啉基或吡唑基，其中每一所述环可以任选被最多达3个取代基取代，每一取代基独立地选自卤素、羟基、氨基、氰基或C_1-6烷基；Het⁴代表哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、吗啉基、咪唑基、噁唑基、噁二唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、硫代吗啉基或吡唑基，其中每一所述环可以任选被最多达3个取代基取代，每一取代基独立地选自卤素、羟基、氨基、氰基或C_1-6烷基；Het⁵和Het⁶各自独立地代表哌啶基、哌嗪基、吡啶基、吡咯烷基、吗啉基、咪唑基、噁唑基、噁二唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、硫代吗啉基或吡唑基，其中每一所述环可以任选被最多达3个取代基取代，每一取代基独立地选自卤素、羟基、氨基、氰基或C_1-6烷基；R^u和R^v各自独立地代表氢、C_1-6烷基、Ar⁶、Het⁶、C_3-6环烷基、C_1-6烷基-O-C_1-6烷基，或者R^u和R^v与其连接的N原子一起形成选自吡咯烷基、哌啶基、硫代吗啉基和吗啉基的5或6元杂环，其中每一所述环可以任选被最多达3个取代基取代，每一取代基独立地选自卤素、羟基、氨基、氰基或C_1-6烷基；R^x和R^y各自独立地代表氢、C_1-6烷基、Ar⁶、Het⁶、C_3-6环烷基、C_1-6烷基-O-C_1-6烷基，或者R^x和R^y与其连接的N原子一起形成选自吡咯烷基、哌啶基、硫代吗啉基和吗啉基的5或6元杂环，其中每一所述环可以任选被最多达3个取代基取代，每一取代基独立地选自卤素、羟基、氨基、氰基或C_1-6烷基。