[发明专利]作为P2X3和P2X2/3调节剂的二氨基嘧啶类化合物

摘要

本发明公开式I化合物或其药学上可接受的盐，在该式中，A、D、E、G、J、X、Y、Z、R⁶、R⁷和R⁸如说明书中所定义。本发明也提供了采用该化合物治疗由P2X₃和/或P2X_2/3受体拮抗剂调节的疾病的方法以及制备该化合物的方法。

主权项

1.式I化合物或其药学上可接受的盐：其中：X为-CH2-、-O-、-S(O)n-或-NRc-；其中n为0-2，Rc为氢或烷基；D为任选的氧；A、E、G、J、Y和Z中的一或两个为N，其它的为CRa；或者A、E、G、J、Y和Z为CRa；R1为烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烯基、卤素、卤代烷基或羟基烷基；每一个Ra独立为氢、烷基、链烯基、氨基、氨基磺酰基、卤素、酰氨基、卤代烷基、烷氧基、羟基、卤代烷氧基、硝基、氨基、羟基烷基、烷氧基烷基、羟基烷氧基、炔基烷氧基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氰基、芳基、杂芳基、杂环基、杂环基烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、芳烷氧基、杂芳烷氧基、任选取代的苯氧基、-C≡C-Rb-、-(CH2)m-(Z)n-(CO)-Rc、-(CH2)m-(Z)n-SO2-(NRd)n-Rc，其中m和n均独立为0或1，Z为O或NRd，Rb为氢、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、烷基磺酰基烷基、氨基烷基、氰基烷基、烷基甲硅烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基和杂环基烷基，Rc为氢、烷基、羟基、烷氧基、氨基、羟基烷基或烷氧基烷基，每一个Rd独立为氢或烷基；R6为氢、烷基、卤素、卤代烷基、氨基或烷氧基；R7和R8均独立为氢、烷基、环烷基、环烷基烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧基烷基、烷基磺酰基、烷基磺酰基烷基、氨基羰基氧基烷基、羟基羰基烷基、羟基烷氧基羰基烷基、芳基、芳烷基、芳基磺酰基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基磺酰基、杂环基、杂环基烷基或-(C＝O)-Re；其中Re为烷基、烷氧基、环烷基、环烷氧基、环烷基烷基、环烷基烷氧基、芳基、芳氧基、杂芳基、杂芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂芳烷基、杂芳烷氧基、-(CH2)p-C(＝O)-Rf、-(CH＝CH)-C(＝O)-Rf或-CH(NH2)-Rg，其中Rf为氢、羟基、烷基、烷氧基、环烷基、环烷氧基、环烷基烷基、环烷基烷氧基、芳基、芳氧基、杂芳基、杂芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂芳烷基、杂芳烷氧基或氨基，p为2或3，Rg为氢、烷基、羟基烷基、氨基烷基、任选取代的苯基、苄基、胍基烷基、羧基烷基、酰氨基烷基、硫代烷基或咪唑烷基。