[发明专利]作为酪氨酸/苏氨酸激酶抑制剂特别是B－RAF激酶的N－[3－(1－氨基－5,6,7,8－四氢－2,4,4B－三氮杂芴－9－基)－苯基]苯甲酰胺

摘要

本发明涉及用于抑制、调控和/或调节酪氨酸和丝氨酸/苏氨酸激酶和激酶样蛋白质例如RAF激酶(在MAP激酶信号通路具有功能的丝氨酸/苏氨酸激酶)的化合物。本申请还涉及包含这些化合物的组合物、使用它们治疗酪氨酸和丝氨酸/苏氨酸激酶和激酶样依赖性疾病如血管新生、癌症和心肌肥大的方法，并涉及其它主题。

主权项

1.式(I)化合物或其可药用盐、酯、前药或N-氧化物：其中A₁和A₂彼此独立地选自H、NR^aR^b、OR^c、SR^c或烷基，例如低级烷基或芳基；其中R^a和R^b彼此独立地选自氢；OH；烃基和烃氧基，所述烃基部分任选被一个或多个选自下述的取代基取代：卤素和羟基；巯基；胍；NH₂；NHR^d；N(R^d)₂；其中R^d为羟基或烷基；其中R^c选自氢和烃基，所述烃基任选被一个或多个选自卤素和羟基的取代基取代；X₁和X₂彼此独立地选自N或CR^c；m、n和s彼此独立地选自0、1、2、3、4、5；且p为0或1，因而p+s≥1；Y选自O、S、N或C，且其中的Y为O或S，p＝0；V¹和V²彼此独立地为连接基，所述连接基为包含低级烷基、胺、醚、酰胺、酯、脲、氨基甲酸酯、磺酰胺或直键的一种或多种的基团；W¹和W²彼此独立地选自H、烷基、或取代或未取代的环状基团；Ar为选自下述基团的取代或未取代的芳基：苯基、萘基、环氧乙烷基、三氟甲基二氮杂丙固基、1，2-氧硫杂环戊烷基、咪唑基、噻吩基、呋喃基、四氢呋喃基、吡喃基、硫代吡喃基、噻嗯基、异苯并呋喃基、苯并呋喃基、苯并吡喃基、2H-吡咯基、吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、咪唑烷基、苯并咪唑基、吡唑基、吡嗪基、吡唑烷基、吡喃基、噻唑基、异噻唑基、二噻唑基、唑基、异唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哌啶基、哌嗪基、哒嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、中氮茚基、异氮茚基、3H-吲哚基、吲哚基、苯并咪唑基、枯烯基、吲唑基、三唑基、四唑基、嘌呤基、4H-喹嗪基、异喹啉基、喹啉基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、十氢喹啉基、八氢异喹啉基、苯并呋喃基、二苯并呋喃基、苯并噻吩基、二苯并噻吩基、2，3-二氮杂萘基、二氮杂萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、喹唑啉基、噌啉基、蝶啶基、咔唑基、β-咔啉基、菲啶基、吖啶基、萘嵌间二氮杂苯基、菲咯啉基、呋吖基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩嗪基、苯并吡喃基、异苯并二氢吡喃基和苯并二氢吡喃基；R¹和R²，如果存在的话，各自独立地选自氢、低级烷基、卤素和羟基，其中，当n或m≤1，每个R¹和R²可相同或不同。