[发明专利]作为肾素抑制剂的3－单或3,5－二取代的哌啶衍生物

摘要

本发明涉及3，5－哌啶化合物，这些化合物用于诊断和治疗温血动物，特别是用于治疗与肾素活性有关的疾病(病症)；涉及此类化合物在制备用于治疗与肾素活性有关的疾病的药物制剂中的用途；涉及此类化合物在治疗与肾素活性有关的疾病中的用途；涉及含有3，5－哌啶化合物的药物制剂，和/或包括给予3，5－哌啶化合物的治疗方法，生产3，5－哌啶化合物的方法，以及用于合成它们的新的中间体和部分步骤。本发明特别涉及具有式I结构式的3，5－哌啶化合物，在该式中各符号具有如说明书中所述的定义。

主权项

1.式I化合物或其盐：其中R₁彼此独立(如果p＞0，则存在该种情况)为选自下列基团的取代基：式-(C₀-C₇-亚烷基)-(X)_r-(C₁-C₇-亚烷基)-(Y)_s-(C₀-C₇-亚烷基)-H的取代基，其中C₀-亚烷基代表存在键而不存在结合的亚烷基，r和s彼此独立为0或1，X和Y如果存在的话彼此独立为-O-、-NV-、-S-、-C(＝O)-、-C(＝S)、-O-CO-、-CO-O-、-NV-CO-、-CO-NV-、-NV-SO₂-、-SO₂-NV、-NV-CO-NV-、-NV-CO-O-、-O-CO-NV-、-NV-SO₂-NV-，其中V为氢或为如下所定义的未取代的或取代的烷基；C₂-C₇-链烯基；C₂-C₇-炔基；苯基；萘基；杂环基；苯基-或萘基-或杂环基-C₁-C₇-烷基或-C₁-C₇-烷基氧基；二-(萘基-或苯基)-氨基-C₁-C₇-烷基；二-(萘基-或苯基-C₁-C₇-烷基)-氨基-C₁-C₇-烷基；苯甲酰基-或萘甲酰基氨基-C₁-C₇-烷基；苯基-或萘基磺酰基氨基-C₁-C₇-烷基，其中苯基或萘基为未取代的或被一个或多个、特别是1-3个C₁-C₇-烷基取代；苯基-或萘基-C₁-C₇-烷基磺酰基氨基-C₁-C₇-烷基；羧基-C₁-C₇-烷基；卤素；羟基；苯基-C₁-C₇-烷氧基，其中苯基为未取代的或被C₁-C₇-烷氧基和/或卤素取代；卤代-C₁-C₇-烷氧基；苯基-或萘基氧基；苯基-或萘基-C₁-C₇-烷基氧基；苯基-或萘基-氧基-C₁-C₇-烷基氧基；苯甲酰基-或萘甲酰基氧基；卤代-C₁-C₇-烷硫基；苯基-或萘基硫基；苯基-或萘基-C₁-C₇-烷硫基；苯甲酰基-或萘甲酰基硫基；硝基；氨基；二-(萘基-或苯基-C₁-C₇-烷基)-氨基；苯甲酰基-或萘甲酰基氨基；苯基-或萘基磺酰基氨基，其中苯基或萘基为未取代的或被一个或多个C₁-C₇-烷氧基-C₁-C₇-烷基或C₁-C₇-烷基取代；苯基-或萘基-C₁-C₇-烷基磺酰基氨基；羧基；(N，N-)二-(C₁-C₇-烷基)-氨基-C₁-C₇-烷氧基羰基；卤代-C₁-C₇-烷氧基羰基；苯基-或萘基氧基羰基；苯基-或萘基-C₁-C₇-烷氧基羰基；(N，N-)二-(C₁-C₇-烷基)-氨基-C₁-C₇-烷氧基羰基；氨基甲酰基；N-单或N，N-二-(萘基-、苯基-、C₁-C₇-烷基氧基苯基和/或C₁-C₇-烷基氧基萘基-)氨基羰基；N-单-或N，N-二-(萘基-或苯基-C₁-C₇-烷基)-氨基羰基；氰基；亚硫酰基；亚磺酰基；C₁-C₇-烷基亚磺酰基；苯基-或萘基亚磺酰基，其中苯基或萘基为未取代的或被一个或多个C₁-C₇-烷氧基-C₁-C₇-烷基或C₁-C₇-烷基取代；苯基-或萘基-C₁-C₇-烷基亚磺酰基；磺酰基；C₁-C₇-烷基磺酰基；卤代-C₁-C₇-烷基磺酰基；羟基-C₁-C₇-烷基磺酰基；C₁-C₇-烷氧基-C₁-C₇-烷基磺酰基；氨基-C₁-C₇-烷基磺酰基；(N，N-)二-(C₁-C₇-烷基)-氨基-C₁-C₇-烷基磺酰基；C₁-C₇-烷酰基氨基-C₁-C₇-烷基磺酰基；苯基-或萘基磺酰基，其中苯基或萘基为未取代的或被一个或多个C₁-C₇-烷氧基-C₁-C₇-烷基或C₁-C₇-烷基取代；苯基-或萘基-C₁-C₇-烷基磺酰基；氨磺酰基和N-单或N，N-二-(C₁-C₇-烷基、苯基-、萘基、苯基-C₁-C₇-烷基和/或萘基-C₁-C₇-烷基)-氨基磺酰基；R2为氢、未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的链烯基、未取代的或取代的炔基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的杂环基、未取代的或取代的环烷基或酰基；R3为氢、未取代的或取代的烷基、取代的或未取代的芳基、未取代的或取代的杂环基、未取代的或取代的环烷基、未取代的或取代的芳基-烷基、未取代的或取代的杂环基-烷基、未取代的或取代的环烷基-烷基，或者，如果G为氧基、硫基或未取代的或取代的亚氨基，则其为上述定义之一或为酰基；R(如果多于1个R存在，则它们彼此独立)选自C₁-C₇-烷基、卤代-C₁-C₇-烷基、卤素、羟基、C₁-C₇-烷氧基、苯氧基、苯基-C₁-C₇-烷基氧基、C₁-C₇-烷酰基氧基、氨基、N-单-或N，N-二-(C₁-C₇-烷基、烷酰基、苯甲酰基、苯基和/或苯基-C₁-C₇-烷基)-氨基、羧基、C₁-C₇-烷基氧基羰基、苯氧基羰基、苯基-C₁-C₇-烷基-氧基羰基、氨基甲酰基、N-单-或N，N-二-(C₁-C₇-烷基、苯基和/或苯基-C₁-C₇-烷基)-氨基甲酰基、氨磺酰基、N-单-或N，N-二-(C₁-C₇-烷基、苯基和/或苯基-C₁-C₇-烷基)-氨磺酰基、硝基和氰基；如果p为0，则至少一个R也可以选自如上文所定义的R₁中所述的基团；A为NH、CH₂、S(O)_0-2、O、CH＝CH、CH₂CH₂、CH₂O、CH₂S(O)_0-2、CH₂NH、C(＝O)NH或SO₂NH，其中H在任何情况下可以是未取代的，或者，如果p为1或2，则1个或2个H可以被如上文所定义的R₁所取代；D为N、CH、CH＝C、CH₂CH、CHO、CHS(O)_0-2、CH₂N、NHCH、C(＝O)N或SO₂N，其中H如果存在，在任何情况下它可以是未取代的，或者，如果p为1，则1个H可以被如上文所定义的R₁所取代；E为羰基或者为未取代的或被(卤素、羟基、C₁-C₇-烷基氧基、苯氧基、苯基-C₁-C₇-烷基氧基、C₁-C₇-烷酰基氧基或苯甲酰基氧基)-取代的C₁-C₇-亚烷基；T为羰基或亚甲基；G为氧基、硫基或为未取代的或取代的(NR4)亚氨基、C(＝O)NH或C(＝O)NR4，其中R4为亚氨基取代基；或G-R3一起为氢；m为0-4；n为0-4；并且p为0或1。