[发明专利]吡唑类化合物或其可药用盐和其药物组合物

摘要

本发明涉及通式为(I)的吡唑类化合物或其可药用盐，式中R¹、Ar₁、Ar₂、X如正文所述；其制备方法，以及含有效剂量的通式(I)化合物或其可药用盐的药物组合物。

主权项

1.一种通式为(I)的吡唑类化合物或其可药用盐：式中，R1选自氢、卤素、羟基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6 亚烃基或(氨基)-C1-6烷基，其中C1-6烷基、C1-6烷氧基为未被取代的或被卤素、羟基或者氰基取代，氨基为未被取代的或被1或2个C1-6烷基取代；Ar1如结构式(II)或(III)所示：其中R2选自C2-6烯基或C2-6炔基；R3和R4独立地选自氢、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基或C1-6烷氧基-C1-6亚烃基，其中C1-6烷基、C1-6烷氧基为未被取代的或被卤素、羟基或者氰基取代；k＝0、1或2；l＝0、1或2；Ar2选自苯基、萘基、四氢萘基或杂芳基，这些基团均为未被取代的或被一个、两个或三个Ra基团取代，每个Ra独立地选自：(1)C1-6烷基；(2)C2-5烯基；(3)C2-5炔基；(4)C3-8环烷基；(5)C3-8杂环烷基；(6)苯基；(7)硝基；(8)卤素原子；(9)-ORb；(10)-NRbS(O)mRc；(11)-S(O)mRb；(12)-SRb；(13)-S(O)2ORb；(14)-S(O)mNRbRc；(15)-NRbRc；(16)-O(CRdRe)nNRbRc；(17)-C(O)Rb；(18)-CO2Rb；(19)-CO2(CRdRe)nCONRbRc；(20)-OCORb；(21)-CN；(22)-CONRbRc；(23)-NRbCORc；(24)-OCONRbRc；(25)-NRbCOORc；(26)-NRdCONRbRc；(27)-CF3；(28)-OCHF2；(29)-OCF3；Rb、Rc彼此独立地选自：(1)氢；(2)C1-10烷基；(3)C2-10烯基；(4)C2-10炔基；(5)-NH(C1-10烷基)；(6)-N(C1-10烷基)2；(7)C3-8环烷基；(8)C3-8环烷基-C1-10烷基；(9)C3-8杂环烷基；(10)C3-8杂环烷基-C1-10烷基；(11)芳基；(12)杂芳基；(13)芳基-C1-10烷基；(14)杂芳基-C1-10烷基；或Rb和Rc与相连的原子一起构成4-7元饱和或不饱和的杂环，杂原子选自O、S或N-Rd，杂原子的个数为0、1或2；Rd、Re彼此独立地选自：(1)氢；(2)C1-10烷基；(3)C2-10烯基；(4)C2-10炔基；(5)C3-8环烷基；(6)C3-8环烷基-C1-10烷基；(7)C3-8杂环烷基；(8)C3-8杂环烷基-C1-10烷基；(9)芳基；(10)杂芳基；(11)芳基-C1-10烷基；(12)杂芳基-C1-10烷基；或Rd和Re与相连的原子一起构成5-7元饱和或不饱和的杂环，杂原子选自O、S或N，杂原子的个数为0、1或2；m＝1、2；n＝1、2或3；X如结构式(IV)或(V)所示：其中：R5选自氢、C1-5直链或支链烷基、C1-3烷基-SO2-C1-4烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基-C1-2烷基、C4-7杂环烷基、C4-7杂环烷基-C1-2烷基，这些基团均为未被取代的或被一个或多个(优选一个)羟基、C1-3烷基、三氟甲基、卤素基团取代；C4-7杂环烷基、C4-7杂环烷基-C1-2烷基中杂原子选自O、N、S，杂原子个数为1或2个；或R5选自苯基、苄基、苯乙基、苯丙基、萘基或杂芳基，这些基团均为未被取代的或被一或多个Y基团取代，Y是：C1-4烷基、C3-6环烷基、C1-4 烷氧基、羟基、羟基-C1-4烷基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、甲磺酰基或者苯磺酰基；R6和R7彼此独立地选自氢、C1-8直链或支链烷基、C3-8环烷基-C1-2烷基、C1-8直链或支链烷氧基、C3-8环烷基、C5-10双环烷基、C5-10双环烷基-C1-2 烷基、C6-10三环烷基、C6-10三环烷基甲基，这些基团均为未被取代的或被1、2或3个羟基、C1-3烷基或卤素原子取代，或者所述的基团包含一个或多个杂原子，杂原子选自O、N、S；或R6选自苯基、苯胺基、苯氧基、苄基、苯乙基、苯丙基或杂芳基，它们均为未被取代的或被一或多个Y基团取代，Y是：C1-4烷基、C3-6环烷基、C1-4烷氧基、羟基、羟基-C1-4烷基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、甲磺酰基、苯磺酰基；或R6是NR8R9，其中R8和R9与相连的氮原子一起构成4-10元的饱和或不饱和的单或双杂环，杂原子选自O、N、S，该杂环为未被取代的或被C1-3直链或支链烷基、苯基、羟基、C1-4直链或支链烷氧基、卤素原子或三氟甲基所取代；或R6和R7与相连的氮原子一起构成4-10元的饱和或不饱和的单或双杂环，杂原子选自O、N、S，该杂环为未被取代的或被C1-3直链或支链烷基、苯基、羟基、C1-4直链或支链烷氧基、卤素原子或三氟甲基所取代。