[发明专利]西酞普兰中间体制备工艺

摘要

本发明西酞普兰中间体制备工艺所制得的产品化学名称为：4－〔4－(二甲基)－1－(4－氟苯基)－1－羟丁基〕－3－(羟丁基)－苯氰·氢溴酸。制备工艺中主要原料为：对氟溴苯与四氢呋喃混合液、5－氰基苯酞、N、N－二甲基氯丙烷与四氢呋喃混合液在加入镁片和通入氮气下反应后，加入离子水和氯化铵，蒸出四氢呋喃，再经抽入甲苯、抽入醋酸、滴入浓氨水、抽入乙醚、滴入氢溴酸、蒸出甲苯、蒸出乙醚后，甩滤、烘干得干粗品，再经抽入乙醇、加入活性炭加热保温后，抽滤，减压去乙醇，甩滤得湿成品，烘干后得西酞普兰中间体成品。产品收率高达125％，纯度≥99％。

主权项

1、一种西酞普兰中间体制备工艺，其特征是：(1)在第1反应釜中真空抽入四氢呋喃，加入镁片，通氮气保护，加热回流下滴入对氟溴苯与四氢呋喃混合液，保温回流反应后得反应液(1)；(2)在第2反应釜中真空抽入四氢呋喃，加入5-氰基苯酞，搅拌，在氮气保护下，降温，将反应液(1)滴入第2反应釜，反应后保温、静置后得反应液(2)；(3)在第3反应釜中真抽入四氢呋喃，加入镁片，通氮气保护，加热回流下滴入N，N-二甲基氯丙烷与四氢呋喃混合液，回流下保温反应毕得反应液(3)；(4)将反应液(3)滴入反应液(2)中，滴毕，保温、静置得反应液(4)；(5)在第4反应釜中，真空下抽入去离子水，降温后，加入氯化铵，搅拌下降温，将反应液(4)滴入第4反应釜，搅拌反应毕，加热减压蒸出四氢呋喃；(6)将蒸出四氢呋喃的第4反应釜中反应液(4)冷却送至第5反应釜，真空抽入甲苯至第5反应釜，搅拌静置后的甲苯相放入容器中，水相真空抽入第6反应釜，再抽甲苯至第6反应釜，提取毕合并甲苯相，弃水相；(7)真空下，将合并的甲苯相抽入第7反应釜，并抽入醋酸溶液，搅拌、反应，静置后弃甲苯相，收集水相；(8)真空下，将水相抽入第8反应釜，再抽入甲苯，冷却下滴入浓氨水，控制PH值，静置后，用甲苯在水相中提取，合并甲苯相；(9)真空下，将合并后甲苯相抽入第9反应釜，抽入清水，搅拌、静置、去水相，加热减压蒸出甲苯，得油状物；冷却第9反应釜，真空下抽入乙醚，搅拌；真空抽入去离子水，搅拌下滴入氢溴酸，搅拌并保持PH值为5-7，减压蒸出乙醚，降温、静置后，离心甩滤得湿粗品；烘干后得西酞普兰中间体干粗品；(10)在第10反应釜中，真空抽入无水乙醇300公斤，加入30公斤干粗品和3公斤活性炭，加热回流保温45-60分钟后，趁热真空抽滤至500升第11反应釜，减压去乙醇浓缩至小体积，再降温至5℃以下、静置10-15小时，离心甩滤得湿成品，再在70-80℃下烘干得西酞普兰中间体成品，其化学名称为：4-〔4-(二甲氨基)-1-(4-氟苯基)-1-羟丁基〕-3-(羟甲基)-苯氰·氢溴酸。