[发明专利]Nα－Boc－Nβ－Cbz－L－2, 3－二氨基丙酸衍生物的合成方法

摘要

本发明涉及－种合成N^α－Boc保护的脲基丙氨酸衍生物的方法，在催化剂对甲苯磺酸存在下，将N－Boc－L－天冬氨酸与多聚甲醛在苯或甲苯中共沸脱水得到N^α－Boc－5－噁唑烷酮；将N^α－Boc－5－噁唑烷酮与氯甲酸乙酯在－10℃～－20℃反应20～30分钟后，在NaN₃作用下生成(S)－3－叔丁氧羰基－4－乙酰叠氮基－5－噁唑烷酮；(S)－3－叔丁氧羰基－4－乙酰叠氮基－5－噁唑烷酮在35－110℃下经Curtius重排生成对应的异氰酸酯，异氰酸酯与苄醇醇解生成(S)－3－叔丁氧羰基－4－苄氧羰基胺甲基－5－噁唑烷酮；所得产物在碱性环境中水解开环，得到N^α－Boc－N^β－Cbz－L－2，3－二氨基丙酸衍生物。本发明制备方法简单、产率较高，而且能容易地制备N^α－Boc保护的脲基丙氨酸衍生物。

主权项

1.一种Nα-Boc-Nβ-Cbz-L-2，3-二氨基丙酸衍生物的合成方法，在催化剂对甲苯磺酸存在下，将N-Boc-L-天冬氨酸与多聚甲醛在苯或甲苯中共沸脱水得到(S)-3-叔丁氧羰基-4-乙酸基-5-噁唑烷酮；将(S)-3-叔丁氧羰基-4-乙酸基-5-噁唑烷酮与氯甲酸乙酯在-10℃～-20℃反应20～30分钟后，在NaN3作用下生成(S)-3-叔丁氧羰基-4-乙酰叠氮基-5-噁唑烷酮；(S)-3-叔丁氧羰基-4-乙酰叠氮基-5-噁唑烷酮在35-110℃下经Curtius重排生成(S)-3-叔丁氧羰基-4-异氰酸甲基-5-噁唑烷酮，(S)-3-叔丁氧羰基-4-异氰酸甲基-5-噁唑烷酮与苄醇醇解生成(S)-3-叔丁氧羰基-4-苄氧羰基胺甲基-5-噁唑烷酮；(S)-3-叔丁氧羰基-4-苄氧羰基胺甲基-5-噁唑烷酮在碱性环境中水解开环，得到Nα-Boc-Nβ-Cbz-L-2，3-二氨基丙酸衍生物。