[发明专利]一种合成Nα－Boc保护的脲基丙氨酸衍生物的方法

摘要

本发明公开了一种合成N^α－Boc保护的脲基丙氨酸衍生物的方法，在催化剂对甲苯磺酸存在下，将N－Boc－L－天冬氨酸与多聚甲醛在苯或甲苯中共沸脱水得到N^α－Boc－5－噁唑烷酮；将N^α～Boc－5－噁唑烷酮与氯甲酸乙酯在－10℃～－20℃反应20～30分钟后，在NaN₃作用下生成(S)－3－叔丁氧羰基－4－乙酰叠氮基－5－噁唑烷酮；(S)－3－叔丁氧羰基－4－乙酰叠氮基－5－噁唑烷酮在35－110℃下经Curtius重排生成对应的异氰酸酯，异氰酸酯与伯胺、仲胺或氨水反应得到3－N’－取代脲基丙氨酸、3－N’，N’－二取代脲基丙氨酸或N－Boc－L－合欢氨酸。本发明具有制备方法简单、产率较高，而且能容易地制备N^α－Boc保护的脲基丙氨酸衍生物。

主权项

1.一种合成Nα-Boc保护的脲基丙氨酸衍生物的方法，在催化剂对甲苯磺酸存在下，将N-Boc-L-天冬氨酸与多聚甲醛在苯或甲苯中共沸脱水得到Nα-Boc-5-噁唑烷酮；将Nα-Boc-5-噁唑烷酮与氯甲酸乙酯在-10℃～-20℃反应20～30分钟后，在NaN3作用下生成(S)-3-叔丁氧羰基-4-乙酰叠氮基-5-噁唑烷酮；(S)-3-叔丁氧羰基-4-乙酰叠氮基-5-噁唑烷酮在35-110℃下经Curtius重排生成对应的异氰酸酯，异氰酸酯与伯胺、仲胺或氨水反应得到3-N’-取代脲基丙氨酸、3-N’，N’-二取代脲基丙氨酸或N-Boc-L-合欢氨酸。