[发明专利]四氢吡啶基吡唑大麻素调节剂

摘要

本发明涉及式(I)的四氢-吡啶基吡唑大麻素调节剂化合物以及用于治疗、缓解或预防大麻素受体介导的综合征、紊乱或疾病的方法。

主权项

1.一种具有式(I)结构的化合物或其盐、异构体、前药、代谢产物或多晶型物：其中式(I)中2-3位和3a-7a位之间的虚线表示当存在X₁R₁时，两个双键各自出现的位置；式(I)中3-3a位和7a-1位之间的虚线表示当存在X₂R₂时，两个双键各自出现的位置；式(I)中7位和X₇R₇之间的虚线表示双键的位置；X₁不存在或者为低级亚烷基；X₂不存在或者为低级亚烷基；其中X₁R₁和X₂R₂只能有一个存在；X₃不存在、为低级烷撑基、低级烷叉基或-NH-；X₄不存在或者为低级亚烷基；X₅不存在或者为低级亚烷基；X₆不存在或者为低级亚烷基；当7位和X₇R₇之间的虚线不存在时，X₇不存在或者为低级亚烷基；当7位和X₇R₇之间的虚线存在时，X₇不存在；R₁选自氢、烷基(在一或多个位置被卤素、羟基或低级烷氧基任选取代)、磺酰基烷基、芳基、C₃-C₁₂环烷基或杂环基，其中芳基、C₃-C₁₂环烷基或杂环基各自在一或多个位置被卤素、磺酰基氨基、磺酰基氨基烷基、烷基(在一或多个位置被卤素、羟基或低级烷氧基任选取代)、羟基或低级烷氧基任选取代；R₂选自氢、烷基(在一或多个位置被卤素、羟基或低级烷氧基任选取代)、磺酰基烷基、芳基、C₃-C₁₂环烷基或杂环基，其中芳基、C₃-C₁₂环烷基或杂环基各自在一或多个位置被卤素、磺酰基氨基、磺酰基氨基烷基、烷基(在一或多个位置被卤素、羟基或低级烷氧基任选取代)、羟基或低级烷氧基任选取代；R₃是-C(O)-Z₁(R₈)、-SO₂-NR₉-Z₂(R₁₀)或-C(O)-NR₁₁-Z₃(R₁₂)；R₄是氢、卤素、烷基(在一或多个位置被卤素、羟基或低级烷氧基任选取代)、羟基或低级烷氧基；R₅选自氢、烷基氨基、烷基氨基烷基、烷基(在一或多个位置被卤素、羟基或烷氧基任选取代)、甲酰基、酰基、酰基芳基、羧基、羰基烷氧基、羰基烷氧基芳基、氨基甲酰基、氨基甲酰基烷基、磺酰基烷基、磺酰基氨基、磺酰基氨基烷基、芳基、磺酰基芳基(任选在芳基的一或多个位置上被烷基、卤素、羟基或烷氧基任选取代)或杂环基；R₆是氢、卤素、烷基(在一或多个位置被卤素、羟基或低级烷氧基任选取代)、羟基或低级烷氧基；当7位和X₇R₇之间的虚线不存在时，X₇不存在或者为低级亚烷基，且R₇是氢、羟基、低级烷基、低级烷氧基、卤素、芳基、C₃-C₁₂环烷基或杂环基，其中芳基、C₃-C₁₂环烷基或杂环基各自在一或多个位置被羟基、氧代、低级烷基、低级烷氧基或卤素任选取代；当7位和X₇R₇之间的虚线存在时，X₇不存在且R₇是CH-芳基或CH-杂环基，其中芳基或杂环基各自在一或多个位置被羟基、氧代、低级烷基、低级烷氧基或卤素任选取代；R₈是芳基、C₃-C₁₂环烷基或杂环基，其各自被一或多个羟基、氧代、卤素、氨基、氨基烷基、烷基氨基、烷基氨基烷基、烷基(在一或多个位置被卤素、羟基或低级烷氧基任选取代)、烷氧基(在一或多个位置被卤素或羟基任选取代)、羧基、羰基烷氧基、氨基甲酰基、氨基甲酰基烷基、芳基、氧基芳基、烷氧基芳基或杂环基任选取代；R₉是氢或低级烷基；R₁₀是氢、芳基、C₃-C₁₂环烷基或杂环基，其中芳基、C₃-C₁₂环烷基或杂环基各自被一或多个羟基、氧代、卤素、氨基、氨基烷基、烷基氨基、烷基氨基烷基、烷基(在一或多个位置被卤素、羟基或低级烷氧基任选取代)、烷氧基(在一或多个位置被卤素或羟基任选取代)、羧基、羰基烷氧基、氨基甲酰基、氨基甲酰基烷基、芳基、氧基芳基、烷氧基芳基或杂环基任选取代；R₁₁是氢、低级烷基或酰基；R₁₂是氢或者是芳基、C₃-C₁₂环烷基或杂环基，其各自被一或多个羟基、氧代、卤素、氨基、氨基烷基、烷基(在一或多个位置被卤素、羟基或低级烷氧基任选取代)、烷氧基(在一或多个位置被卤素或羟基任选取代)、羧基、羰基烷氧基、氨基甲酰基、氨基甲酰基烷基、磺酰基氨基、磺酰基氨基烷基、芳基、氧基芳基、烷氧基芳基或杂环基任选取代；Z₁和Z₂各自不存在或者为烷基；和Z₃不存在或者是-NH-、-SO₂-或烷基(其中烷基在一或多个位置上被卤素、羟基、低级烷氧基、羧基或羰基烷氧基任选取代)。