[发明专利]用于抑制无义突变的化合物及其使用方法

摘要

本发明涉及通过给予本发明的化合物或组合物用于治疗或预防与mRNA无义突变相关的疾病的方法、化合物和组合物。更具体地，本发明涉及用于抑制与mRNA中无义突变相关的翻译提前终止的方法、化合物和组合物。

主权项

1、一种治疗或预防由体细胞突变引起的疾病的方法，该方法包括对有此需要的患者给药有效量的式1化合物或者式1所示化合物的药物学可接受的盐、水合物、溶剂化物、包合物、多晶型物、外消旋物或立体异构体：其中：W、X、Y和Z独立地选自N或C-R_a，其中R_a为氢或C₁-C₄的烷基，其中W、X、Y或Z中的至少一个为N；n为0、1、2或3；R₁为氰基；任选地由一个或两个C₁-C₄烷基取代的氨基甲酰基；或由羟基、C₁-C₄烷基、或C₁-C₄烷氧基取代的羰基；R独立地选自羟基；卤素；任选地由一个或多个独立地选择的卤素或羟基取代的C₁-C₄烷基；任选地由一个或多个独立地选择的卤素或苯基取代的C₁-C₄烷氧基；任选地由一个或多个独立地选择的C₁-C₄烷基取代的C₄-C₈环烷基；-R_b基；-O-R_b基；任选地由一个或多个独立地选择的C₁-C₄烷基、氧代或-R_b基取代的五元到六元杂环；具有两个环结构的九元至十元杂环；由羟基、C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基取代的羰基；任选地由一个或两个C₁-C₄烷基取代的氨基甲酰基；硝基；氰基；任选地由羟基、C₁-C₄烷基或-R_b基取代的硫；任选地由羟基、C₁-C₄烷基或-R_b基取代的磺酰基；任选地由一个或两个独立地选择的C₁-C₄烷基、磺酰基、或羰基取代的氨基，其中，所述氨基磺酰基任选地由羟基、C₁-C₄烷基或-R_b基取代，并且其中所述氨基羰基任选地由C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、苯甲酸基或任选地由-R_b基取代的氨基所取代；或两个R基与它们连接的苯环一起形成苯并[1，3]间二氧杂环戊烯或2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英基；其中-R_b为任选地由下列一个或多个基团取代的C₆-C₈芳基：羟基、卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基或任选地由一个或多个C₁-C₄烷基取代的氨基。