[发明专利]哌啶基哌啶速激肽受体拮抗剂

摘要

本发明涉及可用作神经激肽－1(NK－1)受体拮抗剂，和速激肽和尤其是物质P的抑制剂的某些哌啶化合物。本发明还涉及包含这些化合物作为活性成分的药物配方和该化合物和其配方在治疗某些病症(包括呕吐，尿失禁，抑郁，和焦虑)的用途。

主权项

1.具有结构式I的化合物：其中：Q选自：(1)氢，(2)C_1-6烷基，和(3)C_1-6烷基-OH；X选自：(1)单键，(2)-CO-，和(3)-C_1-6链烯基-；R¹选自：(1)吡咯烷基，(2)哌啶基，(3)哌嗪基，和(4)吗啉基，用R^1a，R^1b和R^1c取代，其中R^1a，R^1b和R^1c独立地选自：(a)氢，(b)C_1-6烷基，(c)(C_1-6烷基)-苯基，(d)(C_1-6烷基)-羟基，(e)(C_1-6烷基)-(C_1-4烷氧基)，(f)羟基，(g)氧代，(h)C_1-6烷氧基，(i)苯基-C_1-3烷氧基，(j)苯基，(k)-CN，(l)卤代，(m)-NR⁹R¹⁰，其中R⁹和R¹⁰独立地选自：(I)氢，(II)C_1-6烷基，(III)苯基，(IV)(C_1-6烷基)-苯基，(V)(C_1-6烷基)-羟基，和(VI)(C_1-6烷基)-(C_1-4烷氧基)，(n)-NR⁹-COR¹⁰，(o)-NR⁹-CO₂R¹⁰，(p)杂环，其中杂环选自：(A)咪唑基，(B)异唑基，(C)二唑基，(D)唑基，(E)吡嗪基，(F)吡唑基，(G)哒嗪基，(H)吡啶基，(I)嘧啶基，(J)吡咯基，(K)喹啉基，(L)四唑基，和(M)三唑基，和其中杂环未被取代或用C_1-6烷基或卤代取代；(q)-环戊烯酮，未被取代或用C_1-6烷基取代，(r)-NR⁹-环戊烯酮，其中环戊烯酮未被取代或用C_1-6烷基取代，(s)-CO-NR⁹R¹⁰，(t)-SO-NR⁹R¹⁰，(u)-SO₂-NR⁹R¹⁰，(v)-COR⁹，和(w)-CO₂R⁹；R⁶，R⁷和R⁸独立地选自：(1)氢，(2)C_1-6烷氧基，(3)卤代，(4)C_1-6烷基，未被取代或用一个或多个选自以下的取代基取代：(a)羟基，(b)氧代，(c)C_1-6烷氧基，(d)苯基-C_1-3烷氧基，(e)苯基，(f)-CN，(g)卤代，(h)-NR⁹R¹⁰，(i)-NR⁹-COR¹⁰，(j)-NR⁹-CO₂R¹⁰，(k)-CO-NR⁹R¹⁰，(l)-COR⁹，(m)-CO₂R⁹，(5)羟基，(6)-CN，(7)-CF₃，(8)-NO₂，(9)-SR¹⁴，其中R¹⁴是氢或C_1-6烷基，(10)-SOR¹⁴，(11)-SO₂R¹⁴，(12)-NR⁹-COR¹⁰，(13)-CO-NR⁹-COR¹⁰，(14)-NR⁹R¹⁰，(15)-NR⁹-CO₂R¹⁰，(16)-COR⁹，和(17)-CO₂R⁹；R¹¹，R¹²和R¹³独立地选自：(1)氢，(2)C_1-6烷基，未被取代或用一个或多个选自以下的取代基取代：(a)羟基，(b)氧代，(c)C_1-6烷氧基，(d)苯基-C_1-3烷氧基，(e)苯基，(f)-CN，(g)卤代，(h)-NR⁹R¹⁰，(i)-NR⁹-COR¹⁰，(j)-NR⁹-CO₂R¹⁰，(k)-CO-NR⁹R¹⁰，(l)-COR⁹，(m)-CO₂R⁹；(3)卤代，(4)-CN，(5)-CF₃，(6)-NO₂，(7)羟基，(8)C_1-6烷氧基，(9)-COR⁹，和(10)-CO₂R⁹；和其药物可接受盐及其各个对映异构体和非对映体。