[发明专利]作为c－Kit原癌基因抑制剂的（螺环基酰氨基）氨基噻吩化合物

摘要

式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐或N－氧化物(其中的A，R¹，X和Y在本文中定义)可用于治疗肿瘤和癌症，例如肥大细胞增生症/肥大细胞白血病，胃肠道基质瘤(GIST)，生殖细胞肿瘤，小细胞肺癌(SCLC)，鼻型自然杀伤/T细胞淋巴瘤，睾丸癌(精原细胞瘤)，甲状腺癌，恶性黑色素瘤，卵巢癌，腺样囊性癌，急性骨髓性白血病(AML)，乳腺癌，小儿T细胞急性淋巴母细胞白血病，神经母细胞瘤，肥大细胞白血病，血管肉瘤，间变性大细胞淋巴瘤，子宫内膜癌和前列腺癌。

主权项

1.式(I)所示化合物：或其药学上可接受的盐或N-氧化物，其中：Y是任选被1-5个独立的R²取代基取代的杂芳基或环C_3-10烷基；X是任选被1-5个独立的R²¹取代基取代的杂芳基或杂环基；A是任选被1-5个独立的R³取代基取代的芳基，杂芳基，环C_3-10烷基，杂环基，环C_3-10烯基，或杂环烯基；R¹是C_0-6烷基，卤素，或卤代烷基；R²，R²¹和R³各自独立地为C_0-6烷基，环C_3-10烷基，氧，卤素，卤代烷基，氰基C_0-6烷基，硝基C_0-6烷基，羟基C_0-6烷基，-C_0-6烷基-N(C_0-6烷基)(C_0-6烷基)，-N(C_0-6烷基)-N(C_0-6烷基)(C_0-6烷基)，-N(C_0-6烷基)-N(C_0-6烷基)(酰基)，酰基C_0-6烷基，取代的酰基，胍基C_0-6烷基，肟基C_0-6烷基，酰氨基C_0-6烷基，取代的酰氨基，酰氧基C_0-6烷基，取代的酰氧基，芳基C_0-6烷基，取代的芳基C_0-6烷基，杂芳基C_0-6烷基，取代的杂芳基C_0-6烷基，杂环基C_0-6烷基，氰基氨基C_0-6烷基，C_0-6烷基肼基，杂环基氨基，芳基C_0-6烷基肼基，烷基磺酰基C_0-6烷基，芳基C_0-6烷基磺酰基C_0-6烷基，烷基亚磺酰基C_0-6烷基，烷基磺酰氨基C_0-6烷基，芳基C_0-6烷基磺酰氨基C_0-6烷基，氨基C_0-6烷基磺酰基，C_0-6烷基氨基磺酰基，酰基C_1-6烷基磺酰基，杂环基磺酰基，氨基C_0-6烷基亚磺酰基，酰基C_1-6烷基亚磺酰基，甲硅烷基，甲硅烷氧基，烯氧基，炔氧基，C_2-6烯基，酰基C_2-6烯基，C_2-6炔基，酰基C_2-6炔基，羟基C_2-6炔基，氨基C_2-6炔基，C_1-6烷氧基C_0-6烷基，C_1-6烷硫基C_0-6烷基，羟基C_1-6烷氧基C_0-6烷基，羟基C_1-6烷硫基C_0-6烷基，酰基C_1-6烷氧基C_0-6烷基，酰基C_1-6烷硫基C_0-6烷基，C_0-6烷基氨基C_1-6烷氧基C_0-6烷基，C_0-6烷基氨基C_1-6烷硫基C_0-6烷基，酰基氨基C_1-6烷氧基C_0-6烷基，酰基氨基C_1-6烷硫基C_0-6烷基，芳基C_0-6烷基氨基C_0-6烷基，芳基C_0-6烷硫基C_0-6烷基，芳基C_0-6烷氧基C_0-6烷基，芳基C_0-6烷基氨基，芳基C_0-6烷基氨基C_0-6烷基，芳基C_0-6烷硫基，取代的芳基C_0-6烷氧基，取代的芳基C_0-6烷硫基，或取代的芳基C_0-6烷氧基；并且前提为化合物不是：顺式-N-(4-甲基-5-氧-1，4-二氮杂螺[5.5]十一碳-9-基)-3-[(喹啉-4-基甲基)氨基]噻吩-2-羧酰胺，顺式-N-(2-苄基-3-氧-1，2-二氮杂螺[4.5]十碳-8-基)-3-[(喹啉-4-基甲基)氨基]噻吩-2-羧酰胺，N-(3-苄基-2，4-二氧-1，3-二氮杂螺[4.5]十碳-8-基)-3-[(喹啉-4-基甲基)氨基]噻吩-2-羧酰胺，顺式-N-(2，4-二氧-1，3-二氮杂螺[4.5]十碳-8-基)-3-[(喹啉-4-基甲基)氨基]噻吩-2-羧酰胺，N-[3-(3-甲基丁基)-2，4-二氧-1，3-二氮杂螺[4.5]十碳-8-基]-4-甲基-3-[(喹啉-4-基甲基)氨基]噻吩-2-羧酰胺，或5-{[(3-[(喹啉-4-基甲基)氨基]噻吩-2-基)羰基]氨基}-2-氧-1，2-二氢-1’H-螺[吲哚-3，4’-哌啶]-1’-羧酸苄酯。