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[发明专利]新吡啶酮衍生物及其作为mGluR2－受体正性别构调节剂的用途有效

专利信息
申请号： 200580036750.3 申请日： 2005-09-16
公开（公告）号： CN101061098A 公开（公告）日： 2007-10-24
发明（设计）人： 哈桑·朱利安·伊莫盖;何塞·玛丽亚·锡德－努涅斯;纪尧姆·艾伯特·雅克·迪韦;克里斯泰勒·马蒂娜·博莱亚;万西娅·严;特里·帕特里克·芬恩;埃马纽埃尔·克里斯蒂安·李波尔;让－菲利普·弗朗索瓦·克里斯蒂安·罗谢;罗伯特·约翰内斯·吕特延斯 申请（专利权）人： 杨森制药公众有限公司;阿德克斯制药股份公司
主分类号： C07D213/64 分类号： C07D213/64;C07D409/10;C07D401/10;C07D407/10;C07D413/10;A61K31/4412;A61P25/00
代理公司： 北京集佳知识产权代理有限公司 代理人： 顾晋伟;刘晓东
地址： 比利时*** 国省代码： 比利时;BE
权利要求书： 查看更多 说明书： 查看更多
摘要： 本发明涉及新颖的化合物，尤其是根据式(I)XR1NY(I)R2R3的新吡啶酮衍生物，其中所有的基团均在申请书中限定。本发明的化合物是代谢型受体－亚型2(“mGluR2”)的正性别构调节剂，用于治疗或预防与谷氨酸功能障碍和涉及代谢型受体mGluR2亚型的疾病有关的神经学和精神病学病症，具体而言，这些疾病是选自焦虑症、精神分裂症、偏头痛、抑郁症和癫痫症的中枢神经系统病症。本发明还涉及药物组合物和制备这些化合物和组合物的方法以及这些化合物用于预防和治疗涉及mGluR2的疾病的用途。
搜索关键词： 吡啶 衍生物 及其 作为 mglur2 受体 性别 调节剂 用途
【主权项】：
1.一种通式(I)的化合物，其药学上可接受的酸或碱加成盐、其立体化学异构体形式和其N-氧化物形式，其中：X选自C(＝O)、S(O)、S(O)2、C(＝NR6)和C(＝S)；Y选自S、-C(R4)＝C(R5)-、-C(R5)＝N-、-N＝C(R5)-和-N(R5)-；R1不是氢，其是选自-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)炔基、-(C2-C6)烯基、-(C3-C7)环烷基、-(C3-C8)环烯基、-(C1-C6)卤烷基、-(C1-C6)氰烷基和基团-V1-T1-M1的任意取代的基团；T1、V1各自独立地是共价键或选自-(C1-C6)烷基-、-(C2-C6)炔基-、-(C2-C6)烯基-、-(C3-C7)环烷基-、-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C3-C8)环烯基-、-(C1-C6)卤烷基-、-(C1-C6)氰烷基-、-(C1-C6)烷基-C(＝O)-(C0-C6)烷基-、-(C1-C6)烷基-C(＝O)-(C2-C6)炔基-、-(C1-C6)烷基-C(＝O)-(C2-C6)烯基-、-(C1-C6)烷基-C(＝O)-(C3-C7)环烷基-、-(C1-C6)烷基-C(＝O)-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C1-C6)烷基-C(＝O)O-(C0-C6)烷基-、-(C1-C6)烷基-C(＝O)O-(C2-C6)炔基-、-(C1-C6)烷基-C(＝O)O-(C2-C6)烯基-、-(C1-C6)烷基-C(＝O)O-(C3-C7)环烷基-、-(C1-C6)烷基-C(＝O)O-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C1-C6)烷基-C(＝O)NR7-(C0-C6)烷基-、-(C1-C6)烷基-C(＝O)NR7-(C2-C6)炔基-、-(C1-C6)烷基-C(＝O)NR7-(C2-C6)烯基-、-(C1-C6)烷基-C(＝O)NR7-(C3-C7)环烷基-、-(C1-C6)烷基-C(＝O)NR7-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C1-C6)烷基-O-(C0-C6)烷基-、-(C1-C6)烷基-O-(C2-C6)炔基-、-(C1-C6)烷基-O-(C2-C6)烯基-、-(C1-C6)烷基-O-(C3-C7)环烷基-、-(C1-C6)烷基-O-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C1-C6)烷基-S-(C0-C6)烷基-、-(C1-C6)烷基-S-(C2-C6)炔基-、-(C1-C6)烷基-S-(C2-C6)烯基-、-(C1-C6)烷基-S-(C3-C7)环烷基-、-(C1-C6)烷基-S-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C1-C6)烷基-S(O)-(C0-C6)烷基-、-(C1-C6)烷基-S(O)-(C2-C6)炔基-、-(C1-C6)烷基-S(O)-(C2-C6)烯基-、-(C1-C6)烷基-S(O)-(C3-C7)环烷基-、-(C1-C6)烷基-S(O)-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C1-C6)烷基-S(O)2-(C0-C6)烷基-、-(C1-C6)烷基-S(O)2-(C2-C6)炔基-、-(C1-C6)烷基-S(O)2-(C2-C6)烯基-、-(C1-C6)烷基-S(O)2-(C3-C7)环烷基-、-(C1-C6)烷基-S(O)2-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C1-C6)烷基-S(O)2NR7-(C0-C6)烷基-、-(C1-C6)烷基-S(O)2NR7-(C2-C6)炔基-、-(C1-C6)烷基-S(O)2NR7-(C2-C6)烯基-、-(C1-C6)烷基-S(O)2NR7-(C3-C7)环烷基-、-(C1-C6)烷基-S(O)2NR7-(C4-C10)烷基环烷基-、(C1-C6)烷基-NR7-(C0-C6)烷基-、-(C1-C6)烷基-NR7-(C2-C6)炔基-、-(C1-C6)烷基-NR7-(C2-C6)烯基-、-(C1-C6)烷基-NR7-(C3-C7)环烷基-、-(C1-C6)烷基-NR7-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C1-C6)烷基-NR7C(＝O)-(C0-C6)烷基-、-(C1-C6)烷基-NR7C(＝O)-(C2-C6)炔基-、-(C1-C6)烷基-NR7C(＝O)-(C2-C6)烯基-、-(C1-C6)烷基-NR7C(＝O)-(C3-C7)环烷基-、-(C1-C6)烷基-NR7C(＝O)-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C1-C6)烷基-NR7C(＝O)NR8-(C0-C6)烷基-、-(C1-C6)烷基-NR7C(＝O)NR8-(C2-C6)炔基-、-(C1-C6)烷基-NR7C(＝O)NR8-(C2-C6)烯基-、-(C1-C6)烷基-NR7C(＝O)NR8-(C3-C7)环烷基-、-(C1-C6)烷基-NR7C(＝O)NR8-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C1-C6)烷基-NR7S(O)2-(C0-C6)烷基-、-(C1-C6)烷基-NR7S(O)2-(C2-C6)炔基-、-(C1-C6)烷基-NR7S(O)2-(C2-C6)烯基-、-(C1-C6)烷基-NR7S(O)2-(C3-C7)环烷基-、-(C1-C6)烷基-NR7S(O)2-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C1-C6)烷基-NR7C(＝S)NR8-(C0-C6)烷基-、-(C1-C6)烷基-NR7C(＝S)NR8-(C2-C6)炔基-、-(C1-C6)烷基-NR7C(＝S)NR8-(C2-C6)烯基-、-(C1-C6)烷基-NR7C(＝S)NR8-(C3-C7)环烷基-、-(C1-C6)烷基-NR7C(＝S)NR8-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C1-C6)烷基-OC(＝O)-(C0-C6)烷基-、-(C1-C6)烷基-OC(＝O)-(C2-C6)炔基-、-(C1-C6)烷基-OC(＝O)-(C2-C6)烯基-、-(C1-C6)烷基-OC(＝O)-(C3-C7)环烷基-、-(C1-C6)烷基-OC(＝O)-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C1-C6)烷基-OC(＝O)NR7-(C0-C6)烷基-、-(C1-C6)烷基-OC(＝O)NR7-(C2-C6)炔基-、-(C1-C6)烷基-OC(＝O)NR7-(C2-C6)烯基-、-(C1-C6)烷基-OC(＝O)NR7-(C3-C7)环烷基-、-(C1-C6)烷基-OC(＝O)NR7-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C1-C6)烷基-NR7C(＝O)O-(C0-C6)烷基-、-(C1-C6)烷基-NR7C(＝O)O-(C2-C6)炔基-、-(C1-C6)烷基-NR7C(＝O)O-(C2-C6)烯基-、-(C1-C6)烷基-NR7C(＝O)O-(C3-C7)环烷基-、-(C1-C6)烷基-NR7C(＝O)O-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C1-C6)烷基-NR7C(＝NR8)NR9-(C0-C6)烷基-、-(C1-C6)烷基-NR7C(＝NR8)NR9-(C2-C6)炔基-、-(C1-C6)烷基-NR7C(＝NR8)NR9-(C2-C6)烯基-、-(C1-C6)烷基-NR7C(＝NR8)NR9-(C3-C7)环烷基-、-(C1-C6)烷基-NR7C(＝NR8)NR9-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C1-C6)烷基-NR7C(＝NR8)-(C0-C6)烷基-、-(C1-C6)烷基-NR7C(＝NR8)-(C2-C6)炔基-、-(C1-C6)烷基-NR7C(＝NR8)-(C2-C6)烯基-、-(C1-C6)烷基-NR7C(＝NR8)-(C3-C7)环烷基-、-(C1-C6)烷基-NR7C(＝NR8)-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C1-C6)烷基-C(＝NR7)NR8-(C0-C6)烷基-、-(C1-C6)烷基-C(＝NR7)NR8-(C2-C6)炔基-、-(C1-C6)烷基-C(＝NR7)NR8-(C2-C6)烯基-、-(C1-C6)烷基-C(＝NR7)NR8-(C3-C7)环烷基-和-(C1-C6)烷基-C(＝NR7)NR8-(C4-C10)烷基环烷基-的任意取代的基团；R2、R3、R4、R5和R6各自独立地选自氢、卤素、-CN、-OH、-NO2、-CF3、-NH2、-SH、-C(＝NR10)NR11R12、-C(＝O)R10、-C(＝NR10)R11、-C(＝O)OR10、-C(＝O)NR10R11、-SR10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NR10R11、-NR10C(＝O)R11、-NR10C(＝NR11)R12、-NR10C(＝NR11)NR12R13、-NR10C(＝O)OR11、-NR10C(＝O)NR11R12、-NR10S(O)2R11、-S(O)2NR10R11、-C(＝S)NR10R11、-OC(O)R10、-OC(O)NR10R11、-OR10，和选自-(C1-C6)烷基、-(C1-C6)卤烷基、-(C2-C6)炔基、-(C2-C6)烯基、-(C3-C7)环烷基、-(C3-C8)环烯基、-(C1-C6)氰烷基、-(C1-C6)烷芳基、-(C1-C6)烷基杂芳基、芳基、杂芳基和基团-V2-T2-M2的任意取代的基团；T2、V2各自独立地是共价键或基团，所述基团选自-O-、-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-C(＝O)NR10-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2NR10-、-NR10-、-NR10C(＝O)-、-NR10C(＝O)NR11-、-NR10S(O)2-、-NR10C(＝S)NR11-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)NR10、-NR10C(＝O)O-、和选自-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)炔基、-(C2-C6)烯基、-(C3-C7)环烷基、-(C3-C8)环烯基、-(C1-C6)卤烷基、-(C1-C6)氰烷基、-(C0-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-O-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-O-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-O-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-O-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C4-C10)环烷基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)O-(C1-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)O-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)O-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)O-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)O-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10-(C1-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)NR10-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-S-(C1-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-S-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-S-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-S-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-S-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)-(C1-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-O-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-S(O)-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-S(O)-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C1-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2NR10-(C1-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2NR10-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2NR10-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2NR10-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2NR10-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR10-(C1-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-NR10-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-NR10-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-NR10-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR10-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR10C(＝O)-(C1-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-NR10C(＝O)-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-NR10C(＝O)-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-NR10C(＝O)-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR10C(＝O)-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR10C(＝O)NR11-(C1-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-NR10C(＝O)NR11-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-NR10C(＝O)NR11-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-NR10C(＝O)NR11-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR10C(＝O)NR11-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR10S(O)2-(C1-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-NR10S(O)2-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-NR10S(O)2-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-NR10S(O)2-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR10S(O)2-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR10C(＝S)NR11-(C1-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-NR10C(＝S)NR11-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-NR10C(＝S)NR11-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-NR10C(＝S)NR11-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR10C(＝S)NR11-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-OC(＝O)-(C1-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-OC(＝O)-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-OC(＝O)-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-OC(＝O)-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-OC(＝O)-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-OC(＝O)NR10-(C1-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-OC(＝O)NR10-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-OC(＝O)NR10-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-OC(＝O)NR10-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-OC(＝O)NR10-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR10C(＝O)O-(C1-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-NR10C(＝O)O-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-NR10C(＝O)O-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-NR10C(＝O)O-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR10C(＝O)O-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR10C(＝NR11)NR12-(C1-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-NR10C(＝NR11)NR12-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-NR10C(＝NR11)NR12-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-NR10C(＝NR11)NR12-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR10C(＝NR11)NR12-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR10C(＝NR11)-(C1-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-NR10C(＝NR11)-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-NR10C(＝NR11)-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-NR10C(＝NR11)-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-NR10C(＝NR11)-(C4-C10)烷基环烷基-、-(C0-C6)烷基-C(＝NR10)NR11-(C1-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-C(＝NR10)NR11-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-C(＝NR10)NR11-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-C(＝NR10)NR11-(C3-C7)环烷基-、-(C0-C6)烷基-C(＝NR10)NR11-(C4-C10)烷基环烷基-的任意取代的基团；(R2和R3)或(R4和R5)结合在一起可以形成选自芳基、杂芳基、杂环及环烷基的任意取代的3到10元环；M1和M2各自独立地选自以下基团：氢、-CN、-OH、-NO2、-CF3、-NH2、-SH、-C(＝NR14)NR15R16、-C(＝O)R14、-C(＝NR14)R15、-C(＝O)OR14、-C(＝O)NR14R15、-SR14、-S(O)R14、-S(O)2R14、-NR14R15、-NR14C(＝O)R15、-NR14C(＝NR15)R16、-NR14C(＝NR15)NR16R17、-NR14C(＝O)OR15、-NR14C(＝O)NR15R16、-NR14S(O)2R15、-C(＝S)NR14R15、-OC(O)R14、-OC(O)NR14R15、-OR14、-S(O)2NR14R15，和选自-(C1-C6)烷基、-(C2-C6)炔基、-(C2-C6)烯基、-(C3-C8)环烷基、-(C3-C8)环烯基以及选自芳基、杂芳基、杂环及环烷基的任意取代的3到10元环的任意取代的基团；R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17各自独立地是氢或选自-(C1-C6)卤烷基、-(C1-C6)烷基、-(C1-C6)氰烷基、-(C2-C6)炔基、-(C2-C6)烯基、-(C3-C7)环烷基、-(C4-C10)烷基环烷基-、杂芳基、-(C1-C6)烷基杂芳基、芳基、-(C1-C6)烷基芳基、-(C2-C6)炔基-(C3-C7)环烷基、-(C2-C6)炔基-杂芳基、-(C2-C6)炔基-芳基、-(C2-C6)烯基-(C3-C7)环烷基、-(C2-C6)烯基-杂芳基和-(C2-C6)烯基-芳基的任意取代的基团；R7、R8和R9可以结合在一起形成任意取代的3到10元非芳香族的杂环或任意取代的5到10元芳香族的杂环；R10、R11、R12、R13可以结合在一起形成任意取代的3到10元非芳香族的杂环或任意取代的5到10元芳香族的杂环；和R14、R15、R16、R17可以结合在一起形成任意取代的3到10元非芳香族的杂环或任意取代的5到10元芳香族的杂环。
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C07D 杂环化合物
C07D213-00 杂环化合物，含六元环、不与其他环稠合、有1个氮原子作为仅有的杂环原子、环原子间或环原子与非环原子间有3个或更多个双键
C07D213-02 .环原子间或环原子与非环原子间有3个双键
C07D213-90 .环原子间或环原子与非环原子间多于3个双键
C07D213-04 ..在环氮原子与非环原子间没有键或只有氢或碳原子直接连在环氮原子上
C07D213-89 ..有杂原子直接连在环氮原子上
C07D213-06 ...除了环氮原子外，只含氢和碳原子
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