[发明专利]芳基－取代的多环胺、其制备方法和其作为药物的用途

摘要

本发明涉及式(I)的芳基－取代的多环胺、特别是二环胺和其生理学上可接受的盐和生理学功能衍生物，其中各符号和原子团具有说明书中所给出的定义。

主权项

1.式I化合物、其N-氧化物和其生理学上耐受的盐，其中各含义为A、B、D、G彼此独立地是N、C(R3)；或者基团A和B或基团D和G各自是C(R3)，并且一起构成5-或6-元碳环或杂环原子团以总体形成二环系统；R3是H、F、Cl、Br、I、OH、CF₃、NO₂、CN、OCF₃、O-(C₁-C₆)-烷基、O-(C₁-C₄)-烷氧基-(C₁-C₄)-烷基、S-(C₁-C₆)-烷基、(C₁-C₆)-烷基、(C₂-C₆)-链烯基、(C₃-C₈)-环烷基、O-(C₃-C₈)-环烷基、(C₃-C₈)-环烯基、(C₂-C₆)-炔基、(C₀-C₈)-亚烷基-芳基、O-(C₀-C₈)-亚烷基-芳基、S-芳基、N(R4)(R5)、SO₂-CH₃、COOH、COO-(C₁-C₆)-烷基、CON(R6)(R7)、N(R8)CO(R9)、N(R10)SO₂(R11)、CO(R12)、(CR13R14)_x-O(R15)；R4、R5、R6、R7、R8、R10彼此独立地是H、(C₁-C₈)-烷基；或者R4和R5、R6和R7彼此独立地任选地与它们所键合的氮原子一起构成5-6元环，所述环除了该氮原子以外还可以包括0-1个另外的选自NH、N-(C₁-C₆)-烷基、氧和硫的杂原子；R9、R11、R12彼此独立地是H、(C₁-C₈)-烷基、芳基；R13、R14彼此独立地是H、(C₁-C₈)-烷基；R15是H、(C₁-C₆)-烷基、芳基；x是0、1、2、3、4、5、6；R1是H、(C₁-C₈)-烷基、(C₃-C₆)-链烯基、(C₃-C₆)-炔基；X是N(R16)、O、价键、(R17)C＝C(R18)、C≡C、式(CR19R20)_y的基团，其中-个或两个(CR19R20)基团可以被Y代替以形成化学上合理的原子团；Y是O、S、N(R21)、C＝O；R16、R17、R18彼此独立地是H、(C₁-C₈)-烷基；R19、R20彼此独立地是H、(C₁-C₄)-烷基，其中y个基团中的R19和R20可以各自具有相同或不同的含义；y是1、2、3、4、5、6；R21是H、(C₁-C₈)-烷基；E是具有0-4个选自N、O和S的杂原子的3-14元二价碳环或杂环环结构，其可以任选地具有选自下组的取代基：H、F、Cl、Br、I、OH、CF₃、CN、OCF₃、氧代基、O-(C₁-C₆)-烷基、O-(C₁-C₄)-烷氧基-(C₁-C₄)-烷基、S-(C₁-C₆)-烷基、(C₁-C₆)-烷基、(C₂-C₆)-链烯基、(C₃-C₈)-环烷基、O-(C₃-C₈)-环烷基、(C₃-C₈)-环烯基、O-(C₃-C₈)-环烯基、(C₂-C₆)-炔基、(C₀-C₈)-亚烷基-芳基、O-(C₀-C₈)-亚烷基-芳基、S-芳基、N(R22)(R23)、SO₂-CH₃、CON(R24)(R25)、N(R26)CO(R27)、N(R28)SO₂(R29)、CO(R30)，并且可以是单环或二环的，其中E不是四唑-5-基；R22、R23、R24、R25、R26、R28彼此独立地是H、(C₁-C₈)-烷基、芳基；或者R22和R23、R24和R25彼此独立地任选地与它们所键合的氮原子一起构成5-6元环，所述环除了该氮原子以外还可以包括0-1个另外的选自NH、N-(C₁-C₆)-烷基、氧和硫的杂原子；R27、R29、R30彼此独立地是H、(C₁-C₈)-烷基、芳基；K是价键、C≡C、(R31)C＝C(R32)、式(CR33R34)_z的基团，其中一个或多个(CR33R34)基团可以被Z代替以形成化学上合理的原子团，优选价键、O、OCH₂、CH₂O、S、SO、SO₂、N(R35)、N(R36)CO、CON(R37)、(C(R38)(R39))_v、CO、(R31)C＝C(R32)、C≡C、SCH₂、SO₂CH₂；v是1、2、3、4；R31、R32、R35、R36、R37、R38、R39彼此独立地是H、(C₁-C₈)-烷基；Z是O、S、N(R40)、CO、SO、SO₂；R33、R34彼此独立地是H、(C₁-C₈)-烷基、羟基-(C₁-C₄)-烷基、羟基、(C₁-C₄)-烷氧基-(C₁-C₄)-烷基，其中z个基团中的R38和R39可以各自具有相同或不同的含义；z是1、2、3、4、5、6；R40是H、(C₁-C₈)-烷基；R2是H、(C₁-C₈)-烷基、(C₁-C₈)-烷氧基-(C₁-C₄)-烷基、(C₃-C₈)-链烯基、(C₃-C₈)-炔基、可以包括0至4个选自氧、氮和硫的杂原子的3至10元的单环、二环、三环或螺环，其中该环系可以另外被一个或多个下列取代基取代：F、Cl、Br、CF₃、NO₂、CN、(C₁-C₆)-烷基、O-(C₁-C₈)-烷基、(C₁-C₄)-烷氧基-(C₁-C₄)-烷基、(C₀-C₈)-亚烷基-芳基、氧代基、CO(R41)、CON(R42)(R43)、羟基、COO(R44)、N(R45)CO(C₁-C₆)-烷基、N(R46)(R47)、SO₂CH₃、SCF₃或S-(C₁-C₆)-烷基，其中R2不是四唑-5-基；R41、R42、R43、R44、R45、R46、R47彼此独立地是H、(C₁-C₈)-烷基；或者R42和R43、R46和R47彼此独立地任选地与它们所键合的氮原子一起构成5-6元环，所述环除了该氮原子以外还可以包括0-1个另外的选自NH、N-(C₁-C₆)-烷基、氧和硫的杂原子；E、K和R2一起构成三环系统，其中各环可以彼此独立地是饱和、部分饱和或不饱和的，并且各自包含3-8个环原子；L是式(CR48R49)_m的基团，其中一个或多个(CR48R49)基团可以被M代替以形成化学上合理的原子团，其中如果Q是其中R91如下文所定义，那么L是O；M是O、S、N(R50)、CO、SO、SO₂，优选O、S、N(R50)、CO、SO₂，特别优选O、N(R50)，非常特别优选O；m是1、2、3、4、5、6，优选1、2、3、4，特别优选1、2；R48、R49、R50彼此独立地是H、(C₁-C₆)-烷基、芳基；Q是R91是H、(C₁-C₄)-烷氧基-(C₁-C₄)-烷基、(C₁-C₆)-烷基、(C₂-C₆)-链烯基、(C₂-C₆)-炔基、CO(R92)、(CR93R94)_o’-R95、CO(CR93R94)_p’-R96；R92是H、(C₁-C₈)-烷基；R93、R94彼此独立地是H、(C₁-C₈)-烷基、OH、(C₃-C₈)-环烷基、(C₁-C₄)-烷氧基-(C₁-C₄)-烷基；o’、p’彼此独立地是0、1、2、3、4、5、6；R95、R96彼此独立地是OH、O-(C₁-C₈)-烷基、CON(R97)(R98)、N(R99)CO(R100)、N(R101)(R102)、CO₂(R103)、SO₂Me、CN、具有0至3个选自N、O和S的杂原子的3-10元环系，其可以被一个或多个下列取代基取代：F、Cl、Br、CF₃、(C₁-C₈)-烷基、O-(C₁-C₈)-烷基、CO(R104)、氧代基、OH；R97、R98、R99、R100、R103、R104彼此独立地是H、(C₁-C₈)-烷基；或者R97和R98任选地与它们所键合的氮原子一起构成5-6元环，所述环除了该氮原子以外还可以包括0-1个另外的选自NH、N-(C₁-C₆)-烷基、氧和硫的杂原子；R101、R102彼此独立地是H、(C₁-C₆)-烷基、(C₁-C₄)-烷氧基-(C₁-C₄)-烷基、(C₂-C₆)-链烯基、(C₂-C₆)-炔基、CO(R105)、(CR106R107)_q’-R108、CO(CR109R110)_r’-R111；或者R101和R102与它们所键合的氮原子一起构成4至10-元的单环、二环或螺环，所述环除了该氮原子以外还包含0至3个另外的选自N、O和S的杂原子，并且可以另外被一个或多个下列取代基取代：F、Cl、Br、CF₃、O-(C₁-C₈)-烷基、(C₁-C₆)-烷基、CO(R112)、氧代基、OH、(C₁-C₄)-烷氧基-(C₁-C₄)-烷基、羟基-(C₁-C₄)-烷基、CON(R113)(R114)、N(R115)CO(R116)、N(R117)(R118)、CO₂(R119)、SO₂Me；R105、R106、R107、R108、R109、R110、R112、R113、R114、R115、R116、R117、R118、R119彼此独立地是H、(C₁-C₈)-烷基；或者R117和R118任选地与它们所键合的氮原子一起构成5-6元环，所述环除了该氮原子以外还可以包括0-1个另外的选自NH、N-(C₁-C₆)-烷基、氧和硫的杂原子；q’、r’彼此独立地是0、1、2、3、4、5、6；R108、R111彼此独立地是OH、O-(C₁-C₈)-烷基、CON(R120)(R121)、N(R122)CO(R123)、N(R124)(R125)、CO₂(R126)、SO₂Me、CN、具有0至3个选自N、O和S的杂原子的3-10元环系，其可以被一个或多个下列取代基取代：F、Cl、Br、CF₃、(C₁-C₈)-烷基、O-(C₁-C₈)-烷基、CO(R127)、氧代基、OH；R120、R121、R122、R123、R124、R125、R126、R127彼此独立地是H、(C₁-C₈)-烷基；或者R120和R121、R124和R125彼此独立地任选地与它们所键合的氮原子一起构成5-6元环，所述环除了该氮原子以外还可以包括0-1个另外的选自NH、N-(C₁-C₆)-烷基、氧和硫的杂原子。