[发明专利]杂环取代的环状脲衍生物、其制备及其作为激酶抑制剂的药物用途

摘要

本发明涉及作为蛋白激酶抑制剂的式(I)的新颖产品，其中V表示杂环基。

主权项

1.式(I)的产品：其中V表示不饱和的或者部分或完全饱和的单环或二环的5-到-11元杂环基团，其包含一或多个其它杂原子，所述杂原子可以是相同的或不同的，选自O、N、NR4及S，任选地被一或多个取代基取代，所述取代基可以是相同的不同的，选自Y和Y1的基团；V能够包含的S原子任选地被一或两个氧氧化，Yo、Y及Y1可以是相同的或不同的，它们是这样的，即：Yo表示氢或烷基以及Y和Y1中的一个选自OCF3；-O-CF2-CHF2；-O-CHF2；-O-CH2-CF3；-SO2NR5R6；SF5；-S(O)n-烷基；含有1到7个碳原子的烷基，其任选地被一或多个氟原子或环烷基基团取代；3-到7-元的环烷基，其任选地被一或多个可以是相同的或不同的且选自氟原子和含有1到3个碳原子的烷基基团的基团取代；烷基氨基，其任选地被一或多个氟原子取代；二烷基氨基，其任选地被一或多个可以是相同的或不同的且选自卤素原子和烷氧基基团的基团取代，并且其中所述两个烷基残基可以任选地与它们所连接的氮原子一起形成4-到10-元的杂环，该杂环任选地含有一或多个可以是相同的或不同的且选自O、N、NR4及S的其它杂原子并且任选地被一或多个可以是相同的或不同的且选自卤素原子和烷基及烷氧基基团的基团取代；苯基；苯氧基；芳基巯基或杂芳基巯基，其任选地被一或多个可以是相同的或不同的且选自氟原子和烷基及烷氧基基团的基团取代；以及Y和Y1中的另一个选自这些相同的基团以及另外选自以下的基团：氢、卤素、羟基、氧代、酰基、烷氧基、硝基、CN、NR5R6、任选取代的烷基、任选取代的芳基和杂芳基、CF3、O-烯基、O-炔基、O-环烷基、S(O)n-烯基、S(O)n-炔基、S(O)n-环烷基、游离的、成盐的或酯化的羧基以及CONR5R6；p表示整数0、1及2；R1表示O或NH；R2、R2′、R3及R3′可以是相同的或不同的，它们表示氢、卤素、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、芳基和杂芳基，所有的都任选被取代，或者可选地，所述残基R2、R2′、R3及R3′中的两个与它们所连接的一个或多个碳原子一起形成碳环或杂环基团，这些基团是3-到10-元的并且所述杂环基团含有一或多个选自O、S、N及NR4的杂原子，所有这些基团任选地被取代；A表示单键、亚烷基基团、烯基基团、炔基、CO、SO2、O、NH、NH-烷基；B表示饱和或不饱和的单环或二环杂环基团，其含有一或多个可以是相同的或不同的且选自O、S、N及NR4的杂原子，任选地被一或多个可以是相同的或不同的且选自Y2的基团的取代基取代；Y2表示氢、卤素、羟基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、-O-烯基、-O-炔基、-O-环烷基、-S(O)n-烷基、-S(O)n-烯基、-S(O)n-炔基、S(O)n-环烷基、COOR13、-OCOR13、NR5R6、CONR5R6、S(O)n-NR5R6、-NR10-CO-R13、-NR10-SO2-R13、NH-SO2-NR5R6、-NR10-CO-NR5R6、-NR10-CS-NR5R6及-NR10-COOR13；所有这些基团任选地被取代；R4表示氢原子或烷基、烯基、炔基、环烷基、烷基CO、烷基SO2或芳基基团，所有的都任选地被一或多个可以是相同的或不同的且选自卤素原子、羟基、烷氧基、二烷基氨基、芳基及杂芳基基团的取代基取代，这最后两个基团任选地被一或多个可以是相同的或不同的且选自卤素原子和烷基及烷氧基基团的取代基取代；R5和R6可以是相同的或不同的，它们选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基及杂芳基，所有的都任选地被取代或者可选地，R5和R6与它们所连接的氮原子形成3-到10-元的含有一或多个选自O、S、N以及任选取代的NR4的杂原子的杂环基；所有上述烷基、烯基、炔基及烷氧基基团是直链的或支链的并且含有至多6个碳原子；所有上述环烷基及杂环烷基基团含有至多7个碳原子；所有上述芳基及杂芳基基团含有至多10个碳原子；所有上述烷基、烯基、炔基及烷氧基基团、环烷基、杂环烷基、芳基及杂芳基基团、碳环及杂环基团，以及由R5及R6与它们所连接的原子所形成的环，均任选地被一或多个基团取代，所述基团可以是相同的或不同的且选自卤素原子；氰基；羟基；烷氧基；CF3；硝基；芳基、杂芳基及杂环烷基，它们本身任选地被一或多个选自卤素、烷基、OH或烷氧基(alcoxy)的基团取代；-C(＝O)-OR9；-C(＝O)-R8；-NR11R12；-C(＝O)-NR11R12；-N(R10)-C(＝O)-R8；-N(R10)-C(＝O)-OR9；N(R10)-C(＝O)-NR11R12；-N(R10)-S(O)n-R8；-S(O)n-R8；-N(R10)-S(O)n-NR11R12和-S(O)n-NR11R12基团；所有上述杂环烷基、芳基及杂芳基基团也任选地被一或多个选自烷基、苯基烷基及亚烷基二氧基基团的基团取代；所有上述环状基团以及由R5和R6与它们所连接的原子所形成的环也任选地被一或多个选自氧代及硫代的基团取代；n表示0到2的整数，R8表示烷基、烯基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、杂环烷基-烷基、芳基、芳烷基、杂芳基及杂芳基烷基；所有这些基团任选地被一或多个可以是相同的或不同的且选自卤素原子和氰基、羟基、烷氧基、烷基、CF3、硝基、苯基及游离的、成盐的、酯化的或酰胺化的羧基基团的基团取代；R9表示R8的基团和氢；R10表示氢或烷基；R11与R12可以是相同的或不同的，它们表示氢、任选地被一或多个可以是相同的或不同的且选自卤素原子及氰基、羟基、烷氧基、烷基、CF3、硝基、苯基及游离的、成盐的、酯化的或酰胺化的羧基基团的基团取代的烷基、环烷基及苯基；或者可选地，R11和R12与它们所连接的氮原子形成5-到7-元的含有一或多个选自O、S、N及NR14的杂原子的环状基团并且优选环胺，任选地被一或多个可以是相同的或不同的且选自卤素原子及氰基、羟基、烷氧基、烷基、CF3、硝基、苯基、苯基烷基及游离的、成盐的、酯化的或酰胺化的羧基基团的基团取代；R13可以与R5或R6相同或不同于R5或R6，其选自R5或R6的基团；所述式(I)的产品是以任何可能的外消旋、对映和非对映异构体形式，以及所述式(I)的产品与无机和有机酸或者与无机和有机碱的加成盐。