[发明专利]二聚哌啶衍生物

摘要

以下式(I)化合物，其N－氧化物形式、药学上可接受的加成盐和立体化学异构形式，用于神经变性介导病症的治疗。

主权项

1.具有下式的化合物 其N-氧化物形式、药学上可接受的加成盐和立体化学异构形式，其中 n为0、1或者2；或者 Z表示CH或者CH₂； -X-表示C_2-4炔基、C_2-4烯基、任选被羟基取代的C_1-12烷基，或者 X表示下式的二价基团 其中：-X₁-表示C_1-12烷基、苯基或者选自以下的二价基团 -X₂-表示C_1-12烷基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、苯基或者下式的二价 基团 -X₃-表示苯基或者选自以下的二价基团 R¹表示Ar¹、Ar²-羰基、Het²、Ar³-C_1-4烷氧基-、Ar⁴-氧基-、Het⁴- 氧基-或者被一个和可能被两个或者三个独立地选自NR³R⁴-、Het¹或者 Ar⁶的取代基取代的C_1-4烷基；或者 R²表示羟基、苄基或者C_1-4烷氧基-； R³和R⁴各自独立地表示氢、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或者Het³； Het¹表示选自吡啶基、嘧啶基、二氢吲哚基、吲哚基、苯并咪唑 基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并异唑基、噻唑基、异噻唑基 或者噻二唑基的杂环，其中所述Het¹任选被一个或者可能为两个或者 更多个选自以下的取代基所取代：羟基、卤素、C_1-4烷氧基羰基-、C_1-4烷基-、C_1-4烷氧基-和被卤素取代的C_1-4烷氧基-；特别是Het¹表示选 自吲哚基或者吡啶基的杂环； Het²表示选自吲哚基、二氢吲哚基、吡啶基、嘧啶基、苯并咪唑 基、苯并唑基、苯并异唑基、喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基或者 氧代二唑基的杂环，其中所述Het²任选被一个或者可能为两个或者更 多个选自羟基、羰基、Ar⁵、卤素、C_1-6烷基-和C_1-4烷氧基-的取代基取 代； Het³表示选自苯并咪唑基、苯并唑基、苯并异唑基、苯并异 噻唑基或者苯并噻唑基的杂环，其中所述Het³任选被一个或者可能为 两个或者更多个选自羟基、卤素、C_1-6烷基-和C_1-4烷氧基-的取代基所 取代，特别是Het³表示被C_1-4烷氧基-取代的苯并噻唑基； Het⁴表示选自嘧啶基、吡啶基、二氢吲哚基、吲哚基、苯并咪唑 基、苯并唑基、苯并异唑基、苯并异噻唑基或者苯并噻唑基的杂 环，其中所述Het⁴任选被一个或者可能为两个或者更多个选自羟基、 氨基、单或者二-(C_1-4烷基)氨基、卤素、C_1-6烷基-和C_1-4烷氧基-的 取代基所取代；特别是Het⁴表示苯并噻唑基； Ar¹和Ar²各自独立地表示任选被卤素、C_1-4烷基-、C_1-4烷氧基- 或者被一、二或者三个卤素取代基取代的C_1-4烷基取代的苯基；特别 是Ar²或者Ar¹表示被卤素或者三氟甲基取代的苯基； Ar³和Ar⁴各自独立地表示任选被卤素、C_1-4烷基-、C_1-4烷氧基- 或者被一、二或者三个卤素取代基取代的C_1-4烷基取代的苯基；特别 是Ar³或者Ar⁴表示被卤素或者三氟甲基取代的苯基； Ar⁵表示任选被卤素、C_1-6烷基、C_1-4烷氧基-或者C_3-6环烷基-氧基 -取代的苯基； Ar⁶表示任选被卤素、C_1-6烷基、C_1-4烷氧基-或者C_3-6环烷基-氧基 -取代的苯基；条件是： -对于其中-X-表示任选被羟基取代的C_1-12烷基和R¹表示Ar¹的那 些式(I)化合物，对于所述化合物而言，n表示1或者2；和 -对于其中-X₂-表示苯基的那些式(I)化合物，对于所述化合物 而言，R¹表示Ar¹、Ar²-羰基、Ar³-C_1-4烷氧基-、Ar⁴-氧基-、Het⁴-氧 基、或者被一个并且可能是两个或者三个独立选自NR³R⁴、Het¹或者 Ar⁶的取代基取代的C_1-4烷基。